摘要
二甲硅油是用于胃肠道上的消泡药物，其消泡效果显著，口服后人体不吸收，安全性高，很好地提高肠镜检查的清晰度。磷酸钠盐是在结肠镜检查肠道准备中是一种快速、高效、安全的肠道清洁剂。《中国消化内镜诊疗相关肠道准备指南》指出肠道准备中先服用导泻药再使用消泡剂可有效提高肠道可视化质量。 目前市面上二甲硅油乳剂的粘度大，分散性不好，有破乳现象。为提高二甲硅油乳剂的稳定性，减少患者的服药次数，本课题将磷酸钠盐和二甲硅油作为主药成分，研制出一种同时具有清肠和消泡作用的液体制剂，本文对清肠消泡乳剂的处方工艺及质量标准进行了研究，得到粒径小、分散性好、稳定性好的乳液，具有很好的实用价值与临床应用前景。 本文综述部分介绍了肠道准备的研究现状、关于乳剂，给出了技术路线和研究思路。在实验部分，开展处方工艺研究、质量标准建立与稳定性试验的考察，旨在为清肠消泡乳剂的注册积累资料。本文研究内容主要包括以下四个方面： 一、清肠消泡乳剂的处方工艺研究。本部分的关键工艺步骤为二甲硅油乳液的制备，采用Box-Behnken响应面法优化二甲硅油乳液处方。采用转相乳化法制备二甲硅油乳液，以分散性和稳定性为考察指标，经单因素试验筛选出复配乳化剂总量、复配乳化剂配比和甘油用量的合理研究范围。以平均粒径为响应值，用响应面分析法对复配乳化剂总量、复配乳化剂配比和甘油用量做进一步研究，并对最佳处方进行预测分析。结果：二甲硅油乳液最佳处方为复配乳化剂总量占硅油质量的42.375%，复配乳化剂配比值为1.999，甘油用量0.166g，转相前加水量0.6mL，搅拌速度800r/min，搅拌时间t1为20min、t2为15min，乳化温度25℃。将处方量的磷酸二氢钠和磷酸氢二钠溶于水中，加入0.1g羟苯乙酯，将磷酸钠盐溶液和二甲硅油乳液混合均匀，即得清肠消泡乳剂。 二、清肠消泡乳剂的分析方法的验证。（1）清肠消泡乳剂中主药-二甲硅油的含量测定及方法学验证：将待测液注入溴化钾液体池（0.5mm），置光路中扫描采集光谱，测定特征波数1260cm-1左右，按外标法计算二甲硅油浓度。结果，清肠消泡乳剂中二甲硅油在0.5~5.0mg/mL浓度范围内线性关系良好，该方法的各验证指标和3批样品含量检测结果均适用于清肠消泡剂乳剂的检测要求。（2）清肠消泡乳剂中防腐剂-羟苯乙酯的含量测定及方法学验证：采用高效液相色谱法测定其含量，结果其含量符合质量要求，羟苯乙酯的在0.01~0.2mg/mL浓度范围内线性关系良好，该法的各项验证指标和3批样品含量测定结果均适用于清肠消泡乳剂的检测要求。（3）清肠消泡乳剂中主药-磷酸氢二钠的含量测定及方法学验证：采用电位滴定法测定含量，重现性和准确度良好，结果其含量符合质量要求。（4）清肠消泡乳剂中主药-磷酸二氢钠的含量测定及方法学验证：用氢氧化钠滴定液（1mol/L）滴定，该法的重现性和回收率试验结果均较好，含量测定结果符合质量要求。（5）消泡能力测定方法及方法学验证：采用“量筒法”进行消泡能力检测，结果清肠消泡乳剂的消泡能力符合质量要求。该法的专属性、精密度、稳定性均较好，各辅料对消泡能力无干扰。 三、清肠消泡乳剂的质量标准研究。参照《中国药典》2020版四部中的相关要求，结合剂型特点初步建立清肠消泡乳剂的研究用质量标准，并对3批制剂进行检测，结果表明制定的质量标准能够控制清肠消泡乳剂的质量。 四、清肠消泡乳剂的稳定性考察试验。对清肠消泡乳剂开展高温试验（50℃）、强光照射试验（4500lx±500lx）、加速试验和长期试验。考察结果表明，乳液的外观性状、稳定性、消泡能力、羟苯乙酯和主药成分含量均无明显变化，长期试验仍在考察中。
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