摘要
目的：本文主要通过对匹伐他汀钙片的处方、混合工艺、压片工艺进行研究，确定匹伐他汀钙片的处方工艺；通过对匹伐他汀钙片溶出度检查方法的研究，确定科学、适用的溶出度检查方法；通过对仿制制剂稳定性的研究，确定产品的有效期。 方法：查阅原研制剂相关文献资料，对原研制剂质量进行测定，获得匹伐他汀钙片处方和质量的基本信息。在原研制剂处方基础上对处方进行筛选，结合已有的功能性辅料和生产设备选择生产工艺，通过预实验优化，通过工艺验证确认。通过对匹伐他汀钙片国内、外质量标准的对比，制定不低于已有标准的溶出度限度，并进行方法学验证。采用商业规模批次生产的产品进行稳定性研究，确认产品稳定性，同时与原研制剂稳定性进行对比。 结果：因处方中氧化镁能起到稳定剂作用且容易获得，选用其作为碱性稳定剂，取代原研制剂中的硅酸铝镁。由于乳糖的流动性等不如纤维素-乳糖80，仿制制剂填充剂选用纤维素-乳糖80取代原研制剂中的乳糖。混合工序采用手工预混加两步混合机混合的工艺，混合机转速12转/分钟（revolutions per minute, rpm），两步混合时间总和为27 分钟（minute, min）；压片工艺采用粉末直压工艺，压片机主压力值控制在6 kN～8 kN。包衣工序包衣增重控制在2.0%～4.0%。三批产品的工艺验证结果均符合规定，仿制制剂主要质量指标与原研制剂无明显差异。溶出度检查采用桨法，溶出仪转速为50 rpm，限度为85%，溶出度方法学验证符合规定。仿制制剂、原研制剂的性状、溶出度、含量、杂质A、杂质B、最大单杂在稳定性试验中均无明显变化。杂质C和总杂在稳定性试验中均有明显上升，但均符合规定，且仿制制剂与原研制剂无明显差异。 结论：本次研究确定的匹伐他汀钙片处方满足生产工艺和质量控制的要求，多步混合工艺满足混合均匀性的要求，选用纤维素-乳糖80作为填充剂能够满足直压工艺的要求。制定的溶出度限度不低于已有质量标准，检查方法适用。匹伐他汀钙片的有效期可以定为3年，产品在有效期内符合规定。
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