摘要
【目的】通过统计学分析不同分期及分型的糖尿病视网膜病变患者血液中DNA甲基化水平及相关环境因素的差异，探究DNA甲基化在预测糖尿病视网膜病变临床分型上的作用，以期获取在临床上对具有高危增生性糖尿病视网膜病变发生倾向者有前瞻性预测作用的甲基化位点，为临床进行针对性的及早预防、诊断及治疗提供实验依据和新思路，降低致盲率。 【方法】选取2017年11月至2018年9月就诊于福建医科大学附属第一医院眼科的糖尿病患者，采集患者性别、年龄、民族、籍贯、糖尿病病史、高血压病病史、降糖药物使用情况、降压药物使用情况、吸烟饮酒史、每日运动量、家族史、身高、体重、空腹血糖水平、糖化血红蛋白水平等；进行眼底照相及光学相干断层血流成像并根据眼底体征将患者分为胶质增生为主组、新生血管为主组、对照组；根据既往研究数据选取血管内皮生长因子、色素上皮衍生因子、转化生长因子β1相关的16个基因位点，设计合适引物，对患者静脉血中的DNA进行扩增、标记和测序；分析不同临床分组间的病史资料和DNA甲基化水平差异。 【结果】本研究共纳入38人。研究对象年龄29-78岁（57.55±1.99），均为汉族，籍贯均为福建，其中男性15人，女性23人，糖尿病病程0.5-30年（10.87±7.28），合并高血压病20人。BMI值19.15-34.09（23.52±3.48），空腹血糖6.0-15.0（9.2±2.6）mmol/L，HbA1c5.0-11.8（7.8±1.9）%。其中胶质增生为主组16人，新生血管为主组13人，对照组9人。胶质增生为主组与对照组间年龄有统计学差异（p=0.003）。新生血管为主组与对照组间糖尿病病程有统计学差异（p=0.005）。胶质增生为主组与新生血管为主组间年龄有统计学差异（p=0.038）。3组间性别、高血压病史、吸烟史、饮酒史、BMI值、空腹血糖、HbA1c水平均无统计学差异（p＞0.05）。AKR1B1、EGLN1、FGF2、HIF1A、ICAM1、KDR、MMP9、PGF、SERPINF1、SOD2、TGFB1、UCP1、VEGFA基因不同位点的甲基化提示糖尿病患者发生PDR的风险较高；EPO、FLT1、RXRG基因不同位点的甲基化可能使糖尿病视网膜病变以纤维膜样增殖改变为主。 【结论】在不同糖尿病视网膜病变的临床表现的患者群组中CpG岛区域甲基化水平有统计学差异，对糖尿病患者进行高危基因片段的甲基化水平检测对糖尿病视网膜病变的筛查、早期预防、指导治疗等方面具有积极意义。
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