摘要
目的:比较钠离子通道阻滞剂:第二代抗癫痫发作药物奥卡西平和第三代抗癫痫发作药物拉考沙胺单药治疗儿童良性癫痫伴中央颞区棘波（Benignchildhoodepilepsywithcentrotemporalspikes，BECT）的临床疗效和耐受性，以及对脑电图和认知功能的影响，为儿童自限性局灶性癫痫-BECT的长期诊疗认识和预后情况提供帮助。 方法:收集2019年1月至12月于苏州大学附属儿童医院神经内科门诊或住院期间选择奥卡西平或拉考沙胺作为单药治疗的BECT患者的临床资料，根据入选标准和排除标准进行筛选，最终对符合条件的87例（奥卡西平组47例，拉考沙胺组40例）典型BECT患儿进行临床资料整理及汇总分析，末次随访时间至2022年12月，所有患者均随访了至少3年。通过神经内科门诊随访及电话随访两种方式获取随访资料，随访内容包括癫痫发作类型、频率和持续时间、药物剂量及用法、治疗后首次癫痫发作时间、脑电图变化、认知功能改变情况、药物相关不良事件发生情况等。评价两种药物治疗后1个月、3个月、6个月、1年、2年、3年的临床疗效，包括治疗后首次发作时间、癫痫发作减少百分比、治疗有效率、12个月无发作率;纵向评估治疗前、治疗后1年、2年和3年的长程视频脑电图结果，比较两种药物对脑电图的影响情况;纵向评估治疗前、治疗后1年、2年和3年的韦氏儿童智力量表-第四版（WISC-Ⅳ）（中文版）或韦氏幼儿智力量表-第四版（WPPSI-Ⅳ）（中文版）结果，比较两种药物对认知功能的影响情况以及组间差异;最后进行两种药物的耐受性评价，主要通过长期单药保留率和药物相关不良事件发生率进行。所有收集的数据采用SPSS26.0软件进行统计学分析，所有统计分析结果均以P＜0.05为差异有统计学意义，P＜0.01为差异有显著统计学意义。 结果:本研究共纳入87例BECT患儿，男性52例，女性35例，起病年龄4岁至12岁6月，平均起病年龄为7.34±1.88岁，用药年龄在4岁1月至12岁6月，平均用药年龄为7.77±1.95岁，根据所选择的单药治疗情况分为奥卡西平组（n=47）和拉考沙胺组（n=40）。具体研究结果有:（1）疗效评价:奥卡西平组和拉考沙胺组治疗后首次发作时间分别为9.55±8.10个月和9.00±6.01个月，两者无统计学差异（P=0.864）;奥卡西平组和拉考沙胺组3年无发作率分别为76.60％和75.00％，两者无统计学差异（P＞0.05）;1年随访，奥卡西平组和拉考沙胺组总有效率分别为89.36％和92.50％,2年随访，奥卡西平组和拉考沙胺组总有效率分别为91.49％和90.00％,3年随访，奥卡西平和拉考沙胺总有效率分别为93.62％和92.50％,两者间无统计学差异（P＞0.05）;奥卡西平组平均12个月无发作率为86.52％,拉考沙胺组平均12个月无发作率为83.33％,两者无统计学差异（P＞0.05）。（2）脑电图评价:1年随访，奥卡西平组和拉考沙胺组的脑电图改善率分别为57.45％和55.00％,其中脑电图恢复正常者分别有13例（27.66％,13/47）和9例（22.50％，9/40）;2年随访，奥卡西平组和拉考沙胺组的脑电图改善率分别为72.34％和70.00％,其中脑电图恢复正常者分别有25例（53.19％,25/47）和19例（47.50％,19/40）;3年随访，奥卡西平组和拉考沙胺组脑电图改善率分别为82.98％和82.50％,其中脑电图恢复正常者分别有32例（68.09％,32/47）和27例（67.50％，27/40）;1年、2年和3年随访，两组脑电图的改善情况无统计学差异（P＞0.05）。（3）认知功能评价:1年随访，奥卡西平组和拉考沙胺组分别有35例（74.47％，35/47）和31例（77.50％，31/40）完成了WISC-Ⅳ/WPPSI-Ⅳ测试，两组的全量程总智商（full-scaleTotalIntelligenceQuotient,FSIQ）、言语理解指数（VerbalComprehensionIndex,VCI）、知觉推理指数（PerceptualReasoningIndex,PRI）、工作记忆指数（WorkingMemoryIndex,WMI）、加工速度指数（ProcessingSpeedIndex，PSI）较治疗前有所提高，两组FSIQ较治疗前有统计学差异（P＜0.05），VCI、PRI、WMI、PSI较治疗前无统计学差异（P＞0.05）;2年随访，奥卡西平组和拉考沙胺组分别有36例（76.60％,36/47）和32例（80.00％，32/40）完成了WISC-Ⅳ/WPPSI-Ⅳ测试，两组FSIQ、VCI、PRI、WMI、PSI均较治疗前提高，两组FSIQ、拉考沙胺组PRI较治疗前有显著统计学差异（P＜0.01），奥卡西平组PRI较治疗前无统计学差异（P=0.090），两组VCI较治疗前有统计学差异（P＜0.05），两组WMI、PSI较治疗前无统计学差异（P＞0.05）;3年随访，奥卡西平组和拉考沙胺组分别有38例(80.85％,38/47)和30例(75.00％，30/40)完成了WISC-Ⅳ/WPPSI-Ⅳ测试，两组FSIQ、VCI、PRI、WMI、PSI均较治疗前明显提高，两组FSIQ、PRI、拉考沙胺组WMI较治疗前有显著统计学差异(P＜0.01)，两组VCI、PSI、奥卡西平组WMI较治疗前有统计学差异(P＜0.05);1年、2年和3年随访，两组间FSIQ、VCI、PRI、WMI、PSI比较无统计学差异(P＞0.05)。(4)耐受性评价:奥卡西平组和拉考沙胺组1年单药保留率分别为91.07％(51/56)和93.33％(42/45)，2年单药保留率分别为85.71％(48/56)和88.89％(40/45),3年单药保留率分别为83.93％(47/56)和88.89％(40/45)，拉考沙胺的长期单药保留率较奥卡西平高，但未达到统计学差异(P＞0.05);奥卡西平组和拉考沙胺组出现的药物相关不良事件分别为18例(38.30％,18/47)和7例(17.50％,7/40),二者具有统计学差异(P=0.033)。 结论:(1)拉考沙胺单药治疗BECT的疗效与奥卡西平相似，能够有效控制癫痫发作，且具有更好的耐受性，药物相关不良事件发生率较奥卡西平低，可作为新诊断的BECT患儿的初始单药治疗的首选药物之一。(2)奥卡西平和拉考沙胺均能够有效改善BECT患儿的脑电图情况，随着BECT患儿年龄增长和治疗时间延长，脑电图改善越明显。(3)奥卡西平和拉考沙胺均能提高BECT患儿的认知功能，两种药物对总智商的改善较四个指数更明显，对言语理解的改善较工作记忆和加工速度体现更早，拉考沙胺对工作记忆的改善优于奥卡西平，对知觉推理的改善较奥卡西平体现更早。
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