摘要
研究背景 重复经颅磁刺激（rTMS）是一种非常重要的神经调控治疗手段，近期研究已证实这项技术在治疗阿尔兹海默病（AD）方面具有改善认知、副反应轻微的优势。但目前临床治疗采用高频或低频并没有形成统一的临床共识或者指南，仍需要对其系统化研究，并研究其机制，为临床指南的指定提供依据。 研究目的 分析高频经颅磁刺激与低频经颅磁刺激对AD患者的临床治疗效果的差异，并通过影像学波普成像（MRS）、静息态功能成像（rfMRI）等方法研究两种治疗后脑内代谢及功能变化，以推测其相关机制。 研究方法 本研究纳入60例AD患者，将其随机分配至高频治疗组（20Hz）与低频治疗（1Hz）组，刺激靶区均为左侧前额叶背外侧区（L-DLPFC）。每个患者经过连续2周治疗后，分别在治疗前、治疗1周、治疗2周、治疗后1-6个月分别评估其简易精神量表、蒙特利尔量表、阿尔兹海默病认知功能量表等，以评估其认知功能变化。在治疗前、治疗后分别进行MRS、rfMRI序列扫描，分析前额叶背外侧区（DLPFC）、海马、屏状核等脑区谷氨酸等神经递质信号变化，分析L-DLPFC脑区与其他脑区功能连结强度变化。 研究结果 本研究共纳入60名受试者，高频组（n=30），低频组（n=30）。高频组与低频组在年龄、性别、文化教育方面的差异无统计学意义。高频rTMS与低频rTMS对AD认知功能均均有改善效果。rTMS治疗后3个月，高频治疗组AD患者MMSE、MoCA评分的改善程度均优于低频治疗组(p=0.0376,p=0.0094）。治疗结束后第四个月，高频治疗组MOCA评分改善值仍然优于低频治疗组(p=0.0198）。 MRS:高频rTMS组患者右侧屏状核N-乙酰基天门冬氨酸升高，右侧海马的谷胱甘肽和左侧海马的谷氨酸升高;而低频rTMS治疗后，右侧额叶谷氨酸类复合物升高，左侧海马谷氨酸类复合物和N-乙酰基天门冬氨酸升高。 静息态脑功能连接:高频组功能连结增强的脑区主要为:左侧内侧额上回与左侧回直、右侧眶部额上回与左侧楔前叶、左侧回直、右侧眶部额上回与左侧DLPFC;低频组功能连结增强的脑区主要为:左侧额下回三角部与右侧颞上回、左侧额下回岛盖部与左侧中央沟盖、右侧豆状苍白球与左侧DLPFC。其中经颅磁刺激治疗后效果较好的患者与以下脑区功能连结增强相关:右侧前扣带、旁扣带脑回与左侧颞中回的连接;左侧内侧额上回与右侧前扣带旁扣带脑回;左侧海马旁回与右侧顶下缘上回;右侧扣带旁脑回与左侧DLPFC。 研究结论 1.虽然高频rTMS与低频rTMS对AD均具有改善认知功能的疗效，但高频rTMS在改善AD患者认知功能方面疗效方面优于低频rTMS。 2.MRS及rfMRI结果显示高低频治疗后，AD患者相关脑区神经递质变化、脑区间功能连结均有所不同，因此高频低频具有不同的治疗机制。
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