摘要
目的 探讨循环肿瘤细胞（circulatingtumorcell，CTC）在神经母细胞瘤（Neuroblastoma,NB）诊疗过程中的临床价值。 方法 本研究回顾性分析了郑州大学第一附属医院小儿外科2019年6月至2023年6月收治的89例神经母细胞瘤及相关疾病患儿的一般临床资料，随访至2023年12月。采用阴性富集和靶向PCR方法，检测患儿初诊和治疗后外周血的CTC计数水平。根据CTC值是否大于10.1FU/3ml（正常参考范围，高于此值提示有活跃病灶或转移风险），将患儿分为高CTC组（62例）和低CTC组（27例）。计量资料符合正态分布和方差齐性时，以均数±标准差（(x)±s）表示，否则以中位数（P25,P75）表示。统计资料符合正态分布并且方差齐性时，使用独立样本t检验比较两组差异，不符合则使用Mann-Whitney检验，配对资料采用非参数Wilcoxon符号秩检验。采用Spearman相关性分析评估CTC与NSE的相关性。将所有患儿按7∶3随机分为建模组和验证组，在建模组当中通过Logistic风险回归模型进行单因素、多因素分析，筛选出影响NB患儿疗效的因子影响，构建预测模型，用似然比检验进行模型是否成立的假设检验，Hosmer-Lemeshow拟优合度检验构建模型与实际数据的吻合程度。建立预测NB患儿疗效列线图模型，并在验证组中对该模型的预测性能进行验证。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，Log-rank检验比较两组生存差异。 结果 1.初诊时NB+GNB组患儿的CTC计数水平高于GN组，差异具有统计学意义。 2.初诊时CTC计数水平与患儿的性别、确诊年龄是否大于18月、MYCN基因是否扩增之间差异无统计学意义。 3.肿瘤分期Ⅲ-ⅣS期的NB患者中，初诊时CTC计数水平高于Ⅰ-Ⅱ期患儿，差异具有统计学意义。 4.高危组患儿初诊时CTC计数水平高于中低危组，差异具有统计学意义。 5.骨髓转移组患儿初诊时CTC计数水平高于骨髓未转移组，差异具有统计学意义。 6.淋巴结转移组患儿初诊时CTC计数水平高于淋巴结未转移组患儿，差异具有统计学意义。 7.治疗后CTC计数水平较初诊时降低，差异具有统计学意义。 8.规范治疗后，病情进展组患儿初诊时CTC计数水平高于缓解组，差异具有统计学意义。 9.Logistic回归模型进行单因素、多因素分析结果显示，CTC是影响NB患儿疗效的独立危险因素。 10.基于Logistic回归模型筛选出来的相关因素，构建用于预测神经母细胞瘤患儿疗效的列线图模型，建模组ROC曲线AUC为0.8246,验证组AUC为0.8286，两组AUC均＞0.8，该预测模型区分度良好，有较高的准确性。 结论 1.NB患儿初诊时外周血CTC计数水平与NB患儿的临床INSS分期、危险度分组、病理类型、骨髓转移和淋巴结转移有关，可作为NB的初步诊断指标。 2.治疗后CTC计数水平较初诊时降低。病情进展组患儿初诊时CTC计数水平高于缓解组，初诊时CTC计数水平是影响NB患儿疗效的独立危险因素。 3.疗效预测模型对NB患儿治疗后疗效评估有着较好的区分能力及临床价值，在临床筛选高危患儿，制定个体化治疗方案及随访计划等方面具有一定临床价值。
NETL