摘要
背景 社区获得性肺炎(community-acquiredpneumonia,CAP)是儿童的主要健康问题，也是发达国家和发展中国家儿童住院的主要原因，目前仍是全球范围的防控重点。B淋巴细胞在体液免疫反应中发挥积极的免疫调节作用。一些B细胞亚群可以负调节免疫应答，被统称为调节性B细胞(regulatoryBcells,Bregs)，是免疫系统调节中抑制炎症的重要组成部分，它们在维持免疫稳态和免疫抑制中起着关键作用。Bregs可通过产生白介素(interleukin，IL)-10、IL-35和转化生长因子β(transforminggrowthfactor-β,TGF-β)来抑制其他免疫细胞的活性，从而降低炎症反应。最近研究发现，Bregs可以通过抑制过度的炎症反应来保护肺部组织免受损伤。既往在儿童肺炎的研究中己经发现了CD19+CD24hiCD38hiBregs、肿瘤坏死因子-α(tumornecrosisfactor-α,TNF-α)水平、IL-17A水平及IL-10水平的变化，但儿童肺炎外周血中其他亚型Bregs如何表达以及IL-35、TGF-β1的变化是否与某种亚型Bregs相关，目前仍未见报道。目前已在人类中发现了多种Bregs亚群，如CD19+CD24hiCD38hiBregs、CD19+CD24hiCD27+Bregs、CD19+CD27hiCD38hiBregs等，但是没有发现可用于定义Bregs的特定表面标记物。因此，研究Bregs亚群在不同程度儿童肺炎中的变化是对肺炎免疫机制的进一步探索。 目的 探究各亚型Bregs在不同严重程度CAP患儿体内的表达差异，进一步分析不同严重程度CAP内各亚型Bregs与IL-35、TGF-β1的相关性。 方法 本研究纳入21例重度肺炎患儿、30例轻度急性肺炎患儿、10例轻度迁延性肺炎患儿和25例健康对照儿童，于入院24小时内收集外周静脉血2mL。应用流式细胞术检测CD19+B细胞占外周血淋巴细胞(peripheralbloodlymphocyte,PBL)的比例和CD19+CD24hiCD38hiBregs、CD19+CD24hiCD27+Bregs、CD19+CD27hiCD38hiBregs占CD19+B淋巴细胞的比例，ELISA检测血浆中IL-35、TGF-β1的表达水平。应用SPSS26.0软件进行统计学分析，比较4组之间各亚型Bregs比例、IL-35水平和TGF-β1水平是否有差异，分析不同严重程度肺炎患儿体内各亚型Bregs比例与IL-35、TGF-β1水平的相关性。 结果 (1)重度肺炎组患儿较轻度迁延性肺炎组患儿、轻度急性肺炎组患儿及健康对照组儿童CD19+B细胞比例增高(P＜0.05)，轻度急性肺炎组患儿较健康对照组儿童CD19+B细胞比例增高(P＜0.01)。 (2)重度肺炎组患儿较轻度急性肺炎组患儿及健康对照组儿童CD19+CD24hiCD38hiBregs比例降低(P＜0.01)，轻度迁延性肺炎组患儿较轻度急性肺炎组患儿及健康对照组儿童CD19+CD24hiCD38hiBregs比例降低(P＜0.01)，轻度急性肺炎组患儿较健康对照组儿童CD19+CD24hiCD38hiBregs比例增高(P＜0.05)。 (3)重度肺炎组患儿较轻度迁延性肺炎组患儿、轻度急性肺炎组患儿及健康对照组儿童CD19+CD24hiCD27+Bregs比例降低(P＜0.001)，轻度急性肺炎组患儿较健康对照组儿童CD19+CD24hiCD27+Bregs比例降低(P＜0.01)。 (4)与轻度迁延性肺炎组患儿相比，重度肺炎组患儿体内CD19+CD27hiCD38hiBregs比例降低(P＜0.05)。 (5)重度肺炎组患儿较健康对照组儿童TGF-β1水平升高(P＜0.05)，余各组儿童TGF-β1水平差异无统计学意义(P＞0.05)。各组之间血浆IL-35水平差异无统计学意义(P＞0.05)。 (6)在轻度急性肺炎组患儿中，CD19+B细胞比例与CD19+CD27hiCD38hiBregs比例之间存在明显的负相关(r=-0.647，P＜0.01);CD19+CD24hiCD27+Bregs比例与CD19+CD27hiCD38hiBregs比例之间存在明显的正相关(r=0.482，P＜0.05)。 (7)在重度肺炎组患儿中，CD19+B细胞比例与TGF-β1水平比例之间存在明显的负相关(r=-0.637,P＜0.05);CD19+CD24hiCD38hiBregs比例与CD19+CD27hiCD38hiBregs比例之间存在明显的正相关（r=0.493，P＜0.05);CD19+CD24hiCD27+Bregs比例与CD19+CD27hiCD38hiBregs比例之间存在明显的正相关(r=0.566,P＜0.05)。 结论 (1)CD19+CD24hiCD38hiBregs可能在轻型急性肺炎中发挥保护作用。 (2)长期感染状态使机体CD19+CD24hiCD38hiBregs免疫消耗更多。 (3)重度肺炎患儿体内免疫反应强烈，但Bregs消耗更多。因体内Bregs缺乏，免疫系统无法发挥足够的免疫抑制作用，导致肺炎患儿感染时间较长或病情更重;CD19+CD24hiCD38hiBregs、CD19+CD24hiCD27+Breg和CD19+CD27hiCD38hiBregs在肺炎中三者可能存在某种联系。
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