摘要
背景与目的 胶质母细胞瘤(Glioblastoma，GBM)是成人原发性脑恶性肿瘤中最常见、最致命的一种。一项关于中国人群脑肿瘤的研究表明，GBM发病率在脑恶性肿瘤中高达30.53％。2023版美国国立综合癌症网络(NationalComprehensiveCancerNetwork,NCCN)指南推荐GBM患者应采用多模态治疗方案，包括最大范围的安全切除手术、同步放化疗(+/-电场治疗)等的联合治疗。尽管如此，几乎所有患者都会在一年内复发，且5年生存率小于10％。鉴于目前的临床困境，NCCN指南推荐合适的患者参与临床试验。因此基于可靠的预后参数对GBM患者进行准确分层，对于临床试验的实施、临床患者的管理及试验结果的准确性至关重要。 目前GBM患者常用的预后参数有年龄、体能状态、肿瘤位置和大小，以及组织病理学和分子肿瘤特征等。然而，患者体能状态等临床状况的评价，如卡式功能状态评分标准(KarnofskyPerformanceScore，KPS)和美国东部肿瘤协作组(EasternCooperativeOncologyGroupPerformanceStatus，ECOG)评分表等易受患者当时的症状及医生的主观因素影响，可能导致其对患者生存期的预测缺乏准确性。 肌肉减少症是指骨骼肌质量的减少，这是肿瘤相关恶病质的一个关键特征，可以作为评价肿瘤患者营养状况的客观参数。评估肌肉减少症的标准是肌肉功能测试，例如步态速度试验和握力试验。然而对于意识障碍、使用镇静剂、制动等的患者，这些测试无法实现。既往颅外肿瘤的研究中，多采用在计算机断层扫描(ComputedTomography,CT)图像上测量的第三腰椎水平骨骼肌横截面积作为患者预后预测的指标。但是GBM患者并不需要常规行腹部CT扫描。因此寻找一个客观、方便测量且能准确代表GBM患者体能状态的指标十分必要。 最近，在CT或磁共振成像(MagneticResonanceImaging，MRI)上测量的颞肌厚度(Temporalmusclethickness，TMT)被证明与第三腰椎水平的骨骼肌横截面积高度相关，可以作为反映患者肌肉质量、功能和营养状况的新型标志物。在黑色素瘤、乳腺癌、非小细胞肺癌的脑转移和复发GBM患者中，TMT都显示了对预后的良好预测作用。然而TMT对新诊断GBM患者预后的预测作用尚不明确，且既往相关研究均为国外经验。因此，本研究旨在探讨TMT对中国新诊断异柠檬酸脱氢酶(IsocitrateDehydrogenase,IDH)野生型GBM患者预后的预测价值。 对象及方法 回顾性收集于2019年5月-2023年5月就诊于郑州大学第一附属医院放射肿瘤科，基因型显示为IDH野生型且接受手术治疗与同步放化疗的GBM患者。根据患者TMT的三分位数将患者分为3组，T1(TMT＜7.22mm)、T2(7.22mm≤TMT＜8.60mm)、T3(TMT≥8.60mm)。使用多模型及多变量调整的cox回归探究与患者总生存期(Overallsurvival，OS)及无进展生存期(Progression-FreeSurvival,PFS)相关的因素。使用log-minus-log曲线检验PH假定。对患者性别、年龄、KPS评分及高血压进行分层分析，并采用多种敏感性检验方法来验证结果的稳健性，使用限制性立方样条回归来探索TMT与患者PFS及OS之间可能的非线性关系。使用R语言“survminer”包的surv_cutpoint()函数寻找结局变量分别为OS、PFS的颞肌厚度的最佳截断值，并绘制多变量调整后的Kaplan-Meier曲线。双侧检验，p＜0.05视为有统计学意义。 结果 本研究共纳入344名患者。主分析结果显示，TMT与患者OS及PFS呈正相关。分层分析及敏感性分析结果与主分析结果一致。RCS曲线显示，随着患者TMT的增大，患者死亡、复发的风险均降低，且TMT与死亡、复发的风险呈线性相关。按照最佳截断值分段后的多变量cox回归结果显示，年龄≥60岁(HR=1.47,95％CI:1.14-1.90,P=0.003)、合并糖尿病(HR=1.95，95％CI:1.26-3.04,P=0.003)是患者死亡的危险因素，而TMT≥8.425(HR=0.45，95％CI:0.36-0.57,P＜0.001)、KPS≥70分(HR=0.76，95％CI:0.59-0.97,P＜0.031)是患者死亡的保护因素;年龄≥60岁(HR=1.33，95％CI:1.03-1.71,P=0.028)是患者复发的危险因素，KPS评分≥70分(HR=0.76，95％CI:0.59-0.97,P=0.027)、TMT≥8.4mm(HR=0.64，95％CI:0.50-0.80,P＜0.001)、增加靶向治疗(HR=0.65，95％CI:0.47-0.90,P=0.01)降低GBM患者复发的风险。经多变量调整的Kaplan-Meier曲线显示，相较于较低TMT组，较高TMT组显示出OS及PFS获益。 结论 TMT与新诊断的IDH野生型GBM患者预后有较好的相关性，可作为患者预后的预测指标。
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