摘要
目的:本研究旨在利用健康体检人群数据，探讨基线肥胖指标、血脂指标等因素对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发病的影响，揭示这些指标与NAFLD发病风险的关系。通过构建无失访前瞻性队列，进一步分析基于不同BMI分层下的队列人群，体重变化对NAFLD患者肝脏脂肪沉积转归正常（肝脏B超转阴）及基线未患NAFLD的人群的发病影响，从而为研究对象所在地区的NAFLD防治监测和及时干预提供科学依据。 方法:第一部分选取2012年至2016年在山东省立医院体检中心参加体检的31990名人员的体检资料，按一定的纳入和排除标准建立体检数据库，主要包括一般资料、体格测量、血液学检查、肝脏超声检查等项目指标。使用SPSS25.0软件进行横断面研究，采用单因素分析探索NAFLD人群和健康人群中年龄、性别、饮食习惯、睡眠质量、运动频率、吸烟情况、BMI等指标，并从中筛选具有显著性差异的影响因素指标;采用多因素Logistics回归分析可能影响NAFLD患病的因素;同时在不同模型下，探索不同水平血糖、肌酐、尿酸、白蛋白、球蛋白、总胆酸、碱性磷酸酶、尿素氮、肌酐、尿酸、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、红细胞计数和血红蛋白水平对NAFLD患病风险的影响。 第二部分选取山东省立医院2012-2016年基线诊断为NAFLD的体检人群，构建2年无失访前瞻性队列。以年龄、性别、饮食习惯、吸烟情况、锻炼频率、睡眠质量、BMI和血压为校正因素，探索相对体重变化对NAFLD队列人群肝脏脂肪沉积转归的风险影响。此外，根据基线BMI将人群分为不同亚组（即根据体重的变化情况，将其为四个区间:Quarter1（Q1）表示0％-25％，Quarter2（Q2）表示25.1％-50％,Quarter3（Q3）表示50.1％-75％,Quarter4（Q4）表示75.1％-100％;相对体重变化值计算为:（终点体重-基线体重）/基线体重*100％），在不同的校正因素模型中，如年龄、性别、饮食习惯、吸烟情况、锻炼频率、睡眠质量、BMI和血压，分别探索相对体重变化对各BMI亚组NAFLD人群肝脏脂肪沉积转归的风险影响。 第三部分选取山东省立医院2012-2016年基线未患NAFLD体检人群，构建2年无失访前瞻性队列，以年龄、性别、饮食习惯、吸烟情况、锻炼频率、睡眠质量、BMI和血压为校正因素，探索相对体重变化对NAFLD发生风险的影响。此外，根据基线BMI将人群分为不同亚组（即根据体重的变化情况，将其为四个区间:Quarter1（Q1）表示0％-25％，Quarter2（Q2）表示25.1％-50％,Quarter3（Q3）表示50.1％-75％,Quarter4（Q4）表示75.1％-100％;相对体重变化值计算为:（终点体重-基线体重）/基线体重*100％），在不同的校正因素模型中，如年龄、性别、饮食习惯、吸烟情况、锻炼频率、睡眠质量、BMI和血压，分别探索各BMI亚组相对体重变化对队列人群NAFLD的发生风险的影响。 结果:第一部分根据纳入排除标准,最终有31990名个体纳入本部分研究，平均年龄为47.75±15.68岁，男性占比为27.20％,女性占比为72.80％，平均BMI为23.99±3.59kg/m2，消瘦人群（BMI＜18.50kg/m2）占比4.50％，BMI正常人群（18.50kg/m2≤BMI＜24.00kg/m2）占48.10％,BMI超重人群（24.00kg/m2≤BMI＜28.00kg/m2）占比34.20％,BMI肥胖人群（BMI≥28.00kg/m2）占比13.20％,NAFLD占比27.20％。在本研究对象人群中，非代谢因素中年龄、性别、吸烟情况、饮食情况以及BMI是影响NAFLD发病的风险因素，其中BMI是最主要的影响因素。 第二部分共1755人被纳入此次2年无失访前瞻性队列，平均年龄为55.49±14.81岁，其中男性占比40.70％。观察终点时，患NAFLD人群的肝脏沉积转归正常（肝脏B超转阴）为28.00％,平均BMI为26.62±3.20kg/m2,体重变化为-1.10±4.84kg。在以患NAFLD人群建立的队列中，不同相对体重变化区间的人群，在年龄、性别、运动习惯、吸烟习惯、饮食习惯和睡眠质量中无显著性差异。Q1区间人群相比Q4区间人群，收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、谷氨酰转肽酶（GGT）、葡萄糖（GLU）、总胆固醇（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、红细胞（RBC）和血红蛋白（HB）均明显升高（p＜0.05），且随着体重的降低表现为逐渐降低的趋势。而Q1区间人群相比Q4区间人群血清总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、胆红素（IBIL）和高密度脂蛋白（HDL）显著降低（p＜0.05），且表现为随着体重的降低而增加的趋势。在总人群和不同BMI分层各体重变化区间（Q1-Q4）体重变化量的差异均有统计学意义（p＜0.05）。Q1区间、Q2区间、Q3区间和Q4区间人群肝脏脂肪沉积转归正常（肝脏B超转阴）率分别为41.0％、27.0％、22.1％和28.0％，差异具有统计学意义（p＜0.05）;在总人群中，相比相对体重变化稳定的个体（Q3区间和Q2区间联合组人群），Q1区间和Q4区间人群NAFLD的肝脏脂肪沉积转归正常的RR值分别为3.17（95％CI:2.30,4.36）和1.43（95％CI:1.07,1.92）;在基线BMI正常人群中，相对体重变化稳定的个体（Q3区间和Q2区间联合组人群），Q1区间和Q4区间人群NAFLD的肝脏脂肪沉积转归（肝脏B超转阴）RR值分别为0.89（0.40,1.98）和1.21（0.68,2.15）。在基线BMI超重人群中，相对体重变化稳定的个体（Q3区间和Q2区间联合组人群），Q1区间和Q4区间人群NAFLD的肝脏脂肪沉积转归（肝脏B超转阴）RR值分别为3.89（95％CI:2.46,6.15）和1.95（95％CI:1.28,2.98）。在基线BMI肥胖人群中，相对体重变化稳定的个体（Q3区间和Q2区间联合组人群），Q1区间和Q4区间人群NAFLD的肝脏脂肪沉积转归正常的RR值（肝脏B超转阴）分别为18.31（95％CI:6.02,55.70）和7.07（95％CI:2.35,21.31）。 第三部分共4860人被纳入2年无失访前瞻性队列，平均年龄为47.97±16.96岁，其中男性占比23.30％。观察终点时，NAFLD发病率为12.10％,平均BMI为22.73±2.94kg/m2,体重变化0.16±4.21kg。在总人群各相对体重变化区间中，Q1区间和Q4区间变化量最大，而Q2区间和Q3区间体重变化相对较少。另外各区间中绝对体重变化差异均有显著性差异，p＜0.05;在各相对体重变化区间中，以BMI正常和BMI超重人群为主，仅少量居民BMI为消瘦亚组和肥胖亚组。在总人群中，相对体重变化的中位数和四分位数分别为-0.00（-2.90,3.33）,随访两年后，总人群NAFLD的发病率为12.12％，Q1区间发病率为7.0％,Q2区间发病率为11.5％，Q3区间发病率为16.0％，Q4区间发病率为15.3％,各区间之间的发病率在总体上存在显著性差异。相比Q4区间，Q3区间、Q2区间和Q1区间发病风险分别为0.90（95％CI:0.70，1.15）、0.55（95％CI:0.44,0.70）和0.32（95％CI:0.24,0.42）;相比Q3区间和Q2区间联合组人群，Q1区间和Q4区间人群发生NAFLD的风险分别为0.49（95％CI:0.38,0.64）和1.50（95％CI:1.22,1.85）。在BMI消瘦人群中，Q1区间和Q2区间中NAFLD的发病率为0.00％;在BMI正常人群中，相比Q3区间和Q2区间联合组人群，Q1区间和Q4区间人群发生NAFLD的风险分别为0.42（95％CI:0.26,0.67）和2.08（95％CI:1.55,2.80）;在BMI超重人群中，相比Q3区间和Q2区间联合组人群，Q1区间和Q4区间人群发生NAFLD的风险分别为0.32（95％CI:0.22,0.47）和1.60（95％CI:1.13,2.27）;在BMI肥胖人群中，相比Q3区间和Q2区间联合组人群，Q1区间和Q4区间人群发生NAFLD的风险分别为0.43（0.23,0.80）和1.89（0.69,5.17）。 结论:第一部分在本研究对象人群中，非代谢因素中年龄、性别、吸烟情况、饮食情况以及BMI是影响NAFLD发病的风险因素，其中BMI是最主要的影响因素。 第二部分在本队列人群中，体重降低是促进NAFLD患者肝脏脂肪沉积转归正常（肝脏B超转阴）的关键且独立因素。在NAFLD患者的体重控制与肝脏脂肪沉积转归风险的关系上，不同基线BMI人群有不同的要求:BMI正常人群中的NAFLD患者，体重减少4.00kg,肝脏脂肪沉积转归正常率（肝脏B超转阴）将提高2.20倍;BMI超重人群中的NAFLD患者，体重减少5.00kg,肝脏脂肪沉积转归正常率（肝脏B超转阴）将提高2.30倍;BMI肥胖人群中的NAFLD患者，体重减少5.00kg，肝脏脂肪沉积转归正常率（肝脏B超转阴）将提高3.50倍。 第三部分在本队列研究中发现，无论是何种BMI分层的人群，体重变化增加越小，NAFLD的发病风险越低。对于正常BMI人群，增重幅度不超过4.00kg，将有利与控制NAFLD的发病;对于超重BMI人群，减重幅度4.00kg及以上，将有利于降低NAFLD的发病风险;对于肥胖BMI人群，减重幅度5.00kg及以上,将有利于降低NAFLD的发病风险。
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