摘要
研究目的:本研究通过评估司美格鲁肽治疗对超重或肥胖的2型糖尿病（Type2diabetes,T2DM）患者肠道菌群的影响，探讨肠道菌群及其代谢产物短链脂肪酸在司美格鲁肽降糖、减重及改善血脂机制中的作用。 研究方法:根据纳排标准，本研究共纳入48名目前使用二甲双胍单药治疗的超重或肥胖的T2DM患者。实验组联合司美格鲁肽（Sem组，n=24）,而对照组联合格列美脲（一种磺脲类降糖药物）治疗（对照组，n=24）,分别于基线和治疗12周后收集两组患者的外周血和粪便样本。比较两组患者用药前后的人体测量学数据和生化指标，如身高、体重、身体质量指数（Bodymassindex,BMI）、腰围（Waistcircumference,WC）、空腹血糖（Fastingplasmaglucose,FBG）、糖化血红蛋白（Glycatedhemoglobin,HbA1c）、总胆固醇（Totalcholesterol,TC）、甘油三酯（Triglycerides，TG）、高密度脂蛋白胆固醇（High-densitylipoproteincholesterol,HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（Low-densitylipoproteincholesterol,LDL-C）。16SrDNA基因测序方法分析粪便样本中的肠道菌群，气相色谱-质谱法分析粪便样本中的短链脂肪酸，并对分析结果进行生物信息学分析和统计学分析。 研究结果:在使用二甲双胍联合司美格鲁肽或格列美脲治疗12周后，两组患者的FBG和HbA1c均显著降低（P＜0.001）,而Sem组的下降幅度更大。另外，Sem组患者治疗前后的BMI、WC、TG显著降低，HDL-C显著升高（P＜0.05）。肠道菌群分析结果显示，同治疗前相比，司美格鲁肽治疗后患者肠道菌群的α多样性显著升高，而格列美脲治疗后患者肠道菌群的α多样性无显著性变化。线性判别分析（Lineardiscriminantanalysiseffectsize,LEfSe）显示，司美格鲁肽治疗后患者肠道中Bacteroides、Gemmiger、Kineothrix和Dysosmobacter等菌群的物种丰度显著增加。短链脂肪酸定量分析显示，司美格鲁肽治疗后患者肠道中丁酸的含量显著增加。Spearman相关性分析显示丁酸含量与BMI、HbA1c和TG呈负相关关系。 研究结论:司美格鲁肽能够降低超重或肥胖的T2DM患者的体重，改善其糖脂代谢。同时司美格鲁肽治疗与改善肠道菌群和增加短链脂肪酸丁酸代谢相关，推测其作用机制可能部分通过改善肠道微生态实现。
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