摘要
肝内胆管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC）是肝脏最常见的恶性肿瘤之一，它的发病率和死亡率也在迅猛上升，严重威胁着人类的生存和发展。近年来，肝内胆管癌在外科手术、化学治疗、放射性治疗以及靶向治疗等方面取得了一定的疗效。由于其预后因素仍然不明确，5年生存率仅为20％-35％，预后仍然差强人意。因此，寻找肝内胆管癌诊断和治疗新的靶向分子显得极其必要。整合素（integrin）是介导细胞黏附的跨膜受体。研究表明，它们对于调控细胞的周期性变化、促进肿瘤的形成、进展以及抗药性的抑制具有至关重要的意义。整合素β8（integrinβ8,ITGB8）是整合素家族的成员之一。人类ITGB8位于7号染色体上，正常情况下，除脂肪组织和血液外，在大多数器官中均可检测到ITGB8蛋白的表达。ITGB8已被证实在多种恶性实体肿瘤中呈现高表达，可能与不同的基因或途径相互作用以促进肿瘤发生。其不仅可以作为转移相关基因，还与多种肿瘤耐药相关，可能成为肿瘤治疗的靶点。此外，生物信息学研究证实ITGB8在多种实体恶性肿瘤（包括胆管癌）中异常高表达，但目前缺乏ITGB8在肝内胆管癌中相关研究。 目的和意义:探究肝内胆管癌组织中ITGB8的表达水平，明确其与肝内胆管癌患者的临床病理特征之间的关系，预测ITGB8在肝内胆管癌发生和发展中潜在作用机制，为进一步开展肝癌的分子靶向治疗奠定理论依据。 方法:（1）本研究利用GEPIA、TIMER2.0等数据库检索出ITGB8 mRNA在不同肿瘤及胆管癌中表达情况。 （2）通过收集柳州市人民医院病理科2018年10月至2022年10月期间行手术治疗的81例肝内胆管癌患者的肿瘤及癌旁正常胆管组织标本，并收集患者的临床病理资料。 （3）采用免疫组织化学的方法检测肝内胆管癌癌组织及癌旁正常胆管组织中ITGB8蛋白的表达情况。 （4）分析ITGB8在肝内胆管癌组织中表达水平及其与临床病理特征的关系。 结果:（1）TIMER2.0在线数据库分析发现胆管癌及多种实体肿瘤ITGB8 mRNA表达上调。 （2）GEPIA数据库中检索发现，相对于正常胆管组织，ITGB8 mRNA在胆管癌中异常高表达。 （3）在本研究81例肝内胆管癌患者中，ITGB8蛋白高表达的共有51例（62.96％），ITGB8蛋白低表达的共有30例（37.03％）;对应的癌旁正常胆管组织中ITGB8蛋白高表达的共有12例（14.81％），ITGB8低表达的共有69例（85.19％），差异具有显著的统计学意义（x2=39.506;p＜0.001）。（4）ITGB8蛋白在肝内胆管癌患者临床标本上的表达水平与肝内胆管癌患者的淋巴结转移（P=0.009,x2=6.863），TNM 分期（P=0.011，x2=6.545）与ITGB8的异常高表达密切相关，差异具有显著的统计学意义，而与患者性别（P=0.688,x2=0.161）,年龄（P=0.143,x2=2.144），肿瘤大小（P=0.513,x2=0.474），术前血清 CA199（P=0.103,x2=2.659），术前血清 CEA（P=0.897,x2=0.170），HBsAg（P=0.752,x2=0.100，分化程度（P=0.368,x2=0.810），脉管侵犯（P=0.576，x2=0.313），神经侵犯（P=0.820，x2=0.520）以及结石（P=0.625,x2=0.238）均无关（P＞0.05）,差异不具有统计学意义。 结论:ITGB8在肝内胆管组织中高表达，且与患者的淋巴结转移及TNM分期呈正相关，提示ITGB8可能参与了肝内胆管癌的发生、发展及淋巴转移过程，可能是肝内胆管癌药物潜在的作用靶点。
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