摘要
研究目的： 幽门螺杆菌(H.pylori)感染是一种在世界范围内普遍存在的传染性疾病，也是胃溃疡、胃癌和胃淋巴瘤等疾病的重要诱因。根除H.pylori是减少和预防胃癌的重要方法。根据美国胃肠病学会H.pylori治疗指南和马斯特里赫特Ⅵ/佛罗伦萨共识，10至14天疗程的含铋四联疗法是主要治疗方案。目前疗程的选择尚存争议，针对不同疗程的研究数量有限，为确定最佳的疗程需要更多的临床研究。本研究通过荟萃分析及多中心随机对照试验，系统比较了不同抗生素组合下10天与14天疗程的含铋四联疗法对H.pylori根除率的影响，同时对比患者的不良反应发生率、依从性，并寻找成本-效益比最佳的治疗方案。 研究方法： 第一部分:本研究检索了 PubMed、Embase、Web of Science 和 Cochrane Library 数据库，纳入2022年5月之前以英文发表的对比10天与14天疗程的含铋四联疗法的随机对照试验论文。对纳入研究的根除率、不良反应和依从性进行了荟萃分析和质量评价。(注册号:INPLASY2021120034,inplasy.com) 第二部分:本研究为一项多中心随机对照试验，患者按1∶1的比例随机接受10天或14天的含铋四联疗法。治疗方案中包括富马酸伏诺拉生(VPZ)、柠檬酸铋钾、阿莫西林(AMX)以及克拉霉素(CLR)或四环素(TET)。其中包括两种抗生素组合:VBAC治疗方案(VPZ20mg，铋 220mg,AMX 1000mg,CLR500mg,均每日两次);VBAT治疗方案(VPZ20mg，铋220 mg,AMX 1000 mg,均每日两次;以及TET 500 mg,每日四次)。治疗结束6周后进行13C-尿素呼气试验以评估H.pylori的根除情况并记录受试者的不良反应和依从性，并评估治疗成本-效益比。(注册号:NCT05049902,ClinicalTrials.gov) 研究结果： 第一部分:共四项研究符合纳入条件。10天疗程组和14天疗程组的根除率相似(RR 0.97,95％CI 0.93～1.01)。同时，接受10天治疗的患者的不良反应发生率低于接受14天治疗的患者(RR0.71，95％CI0.55～0.91),且两组患者的依从性无统计学差异。 第二部分:在1455名被招募的患者中筛选出1300名符合标准的受试者，并随机分配至不同疗程组，接受10天VBAC(n=370)、10天VBAT(n=280)、14天VBAC(n=370)或14天VBAT(n=280)方案。共有1212名受试者完成了四联根除治疗且依从性良好。在意向性分析中，10天组和14天组的根除率分别为88.62％(576/650)和89.38％(581/650)，10天组根除率不劣于14天组(非劣效P=0.007)。在符合研究方案分析中再次确认了意向性分析的结果，10天组和14天组的根除率分别为93.22％(564/605)和93.74％(569/607)。接受10天治疗的患者相对于接受14天治疗的患者的不良反应发生率较低(22.59％vs.28.50％，P=0.016)。各组之间患者依从性或因不良反应中断治疗的比例没有统计学差异。 研究结论： 第一部分:不同抗生素组合下的10天和14天含铋四联方案的治疗效果相近，且10天疗程的治疗方案具有较好的安全性。 第二部分:基于伏诺拉生的10天和14天疗程含铋四联疗法在根除率上具有非劣效性。与14天含铋四联疗法相比，10天疗法具有相似的依从性和较低的不良反应发生率，并且具有成本优势。因此，基于伏诺拉生的10天疗程含铋四联疗法可以作为H.pylori感染患者的一种有效治疗方案。
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