摘要
免疫球蛋白A血管炎(Immunoglobulin A vasculitis,IgAV)是一种全身性免疫复合物介导的白细胞碎裂性小血管炎，是儿童时期最常见的小血管炎。目前关于该病具体病因并不完全清楚，报道的可能与感染、遗传、免疫因素等多因素有关，可为单因素或多种因素共同参与起病。疫苗接种是控制传染病传播的有效措施，随着社会经济和医疗水平的提高，疫苗受众人群不断增加，临床上疫苗接种后不良反应事件的发生也随之增多。国内外多位学者报道了疫苗接种后儿童及成人IgAV的发生，引发人们对疫苗安全性的质疑，但大多数描述都是孤立病例，无法真正推断两者的联系，更不能推断因果关系。此外，疫苗接种可以刺激机体产生初级免疫反应，而IgAV患儿往往在急性期存在免疫功能紊乱，目前关于疫苗接种对IgAV患儿免疫功能的影响，国内外相关研究较少。 目的: 1、探究儿童时期常见类型疫苗接种与IgAV发生的风险。 2、探究儿童新型冠状病毒感染(coronavirus disease 2019,COVID-19)疫苗接种与IgAV发生的风险。 3、探究COVID-19疫苗接种后IgAV患儿体液免疫及细胞免疫功能变化。 方法: 1、回顾性分析2020年9月-2021年9月郑州大学附属儿童医院住院治疗的IgAV患儿一般资料及发病前1年内疫苗接种史。通过自身对照—病例交叉分析方法，比较IgAV患儿发病前3个月“风险期”及“对照期”的疫苗暴露情况，计算比值比(odds ratio,OR)和 95％置信区间(confidence interval,CI)，同时进行1个月和2个月风险期的敏感性分析。分层分析:根据IgAV患儿不同临床特征，分析3个月风险期疫苗接种与IgAV发生风险。 2、回顾性分析郑州大学附属儿童医院2021年11月-2023年6月初诊住院IgAV患儿的COVID-19疫苗接种情况及临床资料，并随机选取同时期我院健康体检儿童作为对照组。通过病例对照研究，比较病例组及对照组疫苗暴露率来评估IgAV发生风险。通过组间对比分析，比较发病前3月内接种、3月前接种及未接种疫苗3组患儿临床特征。通过组间对比分析，比较发病前不同时间接种COVID-19疫苗及接种疫苗剂次各组患儿血清免疫球蛋白、补体水平及淋巴细胞亚群计数变化。 结果: 1、儿童时期常见疫苗接种与IgAV发生风险的研究 1.1自2020年9月-2021年9月，共纳入193例符合纳入标准的IgAV患儿，中位年龄为7.0岁，36例(18.6％)患儿在发病前1年内至少接种1次疫苗，14例(7.3％)患儿在3个月风险期至少接种1次疫苗。与未接种疫苗患儿相比，接种疫苗的患儿IgAV发病年龄更小，差异有统计学意义(P＜0.05)。两组患儿胃肠道受累、肾脏受累、关节受累比例的比较差异无统计学意义(P＞0.05)。 1.2发病前近3个月内接种任意种类疫苗与IgAV发病风险的OR值为2.08(95％CI:0.82-5.27,P＞0.05)。进一步对1个月、2个月风险期进行敏感性分析，发现接种任意种类疫苗与IgAV发生风险的OR值分别为2.74(95％CI:0.72-10.48)、2.72(95％CI:0.95-7.77)，差异均无统计学意义(P＞0.05)。进一步分析不同种类疫苗接种与IgAV发生风险，结果显示，发病前近3个月内接种不同种类疫苗与IgAV发生风险增加无显著关联(均P＞0.05)。 1.3根据IgAV患儿不同临床特征进行分层分析，结果显示近3个月内接种疫苗与IgAV发生风险增加无显著关联(均P＞0.05)。对于5-10岁年龄段、女性患儿及春夏季节发病的患儿，疫苗接种与IgAV发生之间的统计结果显示OR值较大，OR值及 95％CI 分别为 3.33(0.89-12.43)、2.48(0.62-10.02)、2.61(0.49-13.90)，但均无统计学意义(均P＞0.05)。 2、儿童COVID-19疫苗接种与IgAV发生风险及免疫功能变化的研究 2.1自2021年11月-2023年6月，共纳入308例符合纳入标准的IgAV患儿作为病例组，中位年龄为7.0(5.3,8.3)岁，并纳入334例同时期我院健康体检儿童作为对照组，中位年龄为6.6(4.8,8.0)岁。采用病例对照研究方法，病例组与对照组在入院前近1月、2月、3月内疫苗接种率比较差异无统计学意义（P＞0.05），即儿童COVID-19疫苗接种与IgAV发生风险增加无显著关联。 2.2本研究将308例患儿分别分为发病前近3月内接种、3月前接种及未接种疫苗3组，3组患儿在性别、年龄、前驱感染、皮疹、肾脏受累、胃肠道受累、关节受累、蛋白尿、皮疹反复比例比较差异无统计学意义（P＞0.05）;3月内接种疫苗患儿镜下血尿比例（34.2％）明显高于未接种组（12.7％），差异有统计学意义（P=0.005）。3组患儿实验室检查结果（WBC、PLT、N、L、RDW）之间差异无统计学意义（P＞0.05）。 2.3本研究将308例患儿分别分为发病前1-3月内接种、4-6月内接种、＞6月接种及未接种疫苗4组，4组患儿血清IgA、IgG、C4水平及淋巴细胞亚群计数差异无统计学意义（P＞0.05）。4组患儿血清IgM、C3水平差异有统计学意义，进一步行组间比较发现，1-3月内接种疫苗组患儿血清IgM水平高于＞6月接种组，而C3水平较低，差异有统计学意义（P＜0.05）。 2.4本研究根据IgAV患儿发病前1年内COVID-19疫苗接种剂次，将308例患儿分为接种0剂次、1剂次、2剂次3组，3组患儿血清免疫球蛋白、补体水平及淋巴细胞亚群计数差异无统计学意义（P＞0.05）。 结论: 1、基于本研究数据结果，儿童时期常见疫苗接种后未见IgAV发生风险增加（P＞0.05），且疫苗接种后未见IgAV患儿临床症状加重。 2、基于本研究数据结果，儿童COVID-19疫苗接种后未见IgAV发生风险增加（P＞0.05），且疫苗接种后未见IgAV患儿临床症状加重。 3、基于本研究数据结果，儿童COVID-19疫苗接种可在一定时期内提高IgAV患儿血清IgM水平，且疫苗接种并未引起IgAV患儿细胞免疫功能紊乱。
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