摘要
目的： 1 探究TAI对甲状腺功能正常不孕患者卵巢储备功能的影响及根据年龄和TSH水平分层分析TAI对甲状腺功能正常不孕患者的卵巢储备功能的影响; 2 探究TAI对DOR患者的促排卵、受精及妊娠结局的影响。 材料与方法： 1 TAI对甲状腺功能正常不孕患者卵巢储备功能的影响分析 1.1研究对象:回顾性分析2020年1月至2023年10月在郑州大学第三附属医院生殖健康医院行体外受精(in vitro fertilization,IVF)/卵胞浆内单精子显微注射(intracytoplasmic sperm injection，ICSI)助孕患者的临床资料。 1.2纳入标准:①女方年龄在20-40岁;②符合不孕症诊断(夫妻双方性生活规律，未避孕未孕超过12个月[1])且有IVF/ICSI助孕的指征;③TSH、游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine，FT3)和FT4均在正常范围内。 1.3 排除标准:①甲状腺髓过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody,TPOAb))和甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody,TgAb)、TSH、FT3和FT4的数据缺失的患者;②甲状腺疾病史、手术史及甲状腺疾病药物治疗史;③卵巢手术史及放化疗史;④输卵管手术史;⑤女方染色体异常;⑥复发性流产史;⑦多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS);⑧其他自身免疫性疾病史及高泌乳素血症史。 1.4 分组:本中心甲状腺自身抗体的参考值为:TPOAb≤34IU/ml;TgAb≤115IU/ml。TPOAb和/或TgAb阳性的患者为ATA阳性组。TPOAb和TgAb均为阴性的患者为ATA阴性组。 1.5 主要观察指标:抗苗勒氏管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)、基础卵泡刺激素(basal follicle stimulating hormone,FSH)、窦卵泡数(antral follicle count，AFC)。 2 TAI对DOR患者促排卵、受精及妊娠结局的影响分析 2.1研究对象:回顾性分析2020年1月至2023年10月在郑州大学第三附属医院生殖健康医院行IVF/ICSI助孕患者的临床资料，进一步分析2020年1月至2023年5月在郑州大学第三附属医院生殖健康医院行新鲜周期胚胎移植患者的临床资料。 2.2 纳入标准:①符合DOR诊断:AMH＜1.1ng/ml;连续两个月经周期的基础FSH＞10IU/L;窦卵泡数＜5-7个[2];②第一个取卵周期(获卵数≥1);③TSH、FT3和FT4均在正常范围内;④女方年龄在20-40岁。 2.3 排除标准:①TPOAb、TgAb、TSH、FT3和FT4数据缺失的患者;②甲状腺疾病史、手术史及甲状腺疾病药物治疗史;③卵巢手术史及放化疗史;④夫妻双方任一方有染色体异常;⑤复发性流产史;⑥反复种植失败史;⑦其他自身免疫性疾病史及高泌乳素血症史;⑧既往宫腔操作史;⑨供卵或供精助孕周期。 2.4分组:同1.4。 2.5主要观察指标:(1)促排卵和受精结局相关指标:获卵数、可利用胚胎数、优质胚胎数、IVF正常受精率、ICSI正常受精率、囊胚形成率;(2)妊娠结局相关指标:临床妊娠率、流产率、活产率。 结果： 1 TAI对甲状腺功能正常不孕患者卵巢储备功能的影响分析 1.1两组患者基线数据的比较:本研究共纳入甲状腺功能正常的不孕患者5026例，其中ATA阳性组641例，ATA阴性组4385例。ATA阳性组的女方年龄(32.71±3.92 vs.32.17±4.13;P=0.002)和TSH(2.31±0.89 vs.2.22±0.85;P=0.021)均高于ATA阴性组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。ATA阳性组的FT3(4.83±0.57 vs.4.90±0.56;P=0.003)低于ATA阴性组，差异有统计学意义(P＜0.05)。其余两组间的基线数据比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。 1.2两组患者卵巢储备功能的比较:校正女方年龄、女方BMI、TSH、FT3和FT4的影响后，两组间的AFC、AMH和基础FSH差异均无统计学意义(P＞0.05)。 1.3根据年龄进行分层分析:在年龄≤35岁亚组中，共纳入甲状腺功能正常的不孕患者3515例，其中ATA阳性组有432例，ATA阴性组有3083例。在年龄＞35岁患者亚组中，共纳入甲状腺功能正常的不孕患者1511例，其中ATA阳性组有209例，ATA阴性组1302例。校正女方年龄、女方BMI、TSH、FT3和FT4的影响后，在年龄≤35岁亚组中，ATA阳性组的AMH[2.84(1.56,4.30)vs.2.75(1.66,4.10),P=0.034]高于ATA阴性组，差异有统计学意义(P＜0.05)。两组间的AFC和基础FSH差异均无统计意义(P＞0.05);在年龄＞35 岁亚组中，ATA阳性组的AFC(11.94±5.76 vs.13.01±6.31，P＜0.001)和AMH[1.64(0.93,2.70)vs.1.77(0.93,3.04)，P=0.021]均低于ATA阴性组，差异均有统计学意义(P＞0.05)。两组间基础FSH差异无统计学意义(P＞0.05)。 1.4根据不同TSH水平进行分层分析:在TSH≤2.5亚组中，共纳入甲状腺功能正常的不孕患者3206例，其中ATA阳性组有388例，ATA阴性组有2818例。在TSH＞2.5亚组中，共纳入甲状腺功能正常的不孕患者1820例，其中ATA阳性组有253例，ATA阴性组1567例。校正女方年龄、女方BMI、TSH、FT3和FT4的影响后，在TSH＞2.5亚组中，ATA阳性组的AFC(14.56±6.35 vs.15.49±6.41,P=0.021)低于ATA阴性组，差异有统计学意义(P＜0.05),两组AMH和基础FSH差异均无统计学意义(P＞0.05);在TSH＞2.5亚组中，两组间的AFC、AMH和基础FSH差异均无统计学意义(P＞0.05)。 2 TAI对DOR患者促排卵、受精及妊娠结局的影响分析 2.1两组DOR患者基线资料的比较:本研究共纳入DOR患者1172例，其中ATA阳性组147例，ATA阴性组1025例。ATA阳性组的女方年龄(34.69±3.71 vs.33.84±4.05;P=0.016)和TSH＞2.5 的比例(45.58 vs.35.32;P=0.016)高于ATA阴性组，差异有统计学意义(P＜0.05)。ATA阳性组的FT3(4.74±0.56 vs.4.85±0.55;P=0.021)低于ATA阴性组，差异有统计学意义(P＜0.05)。其余两组间基线数据的比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。 2.2两组DOR患者促排卵和受精结局的比较:将单因素线性回归分析中P＜0.05的影响因子作为协变量纳入各结局指标的广义线性回归分析。负二项回归分析结果示ATA阳性组的获卵数(β值:-0.11,95％CI:-0.18,-0.02;P=0.013)、可利用胚胎数(β值:-0.11,95％CI:-0.21,-0.00;P=0.040)和优质胚胎数(β值:-0.18,95％CI:-0.33,-0.04;P=0.011)均低于ATA阴性组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。广义线性回归分析结果示ATA阳性组与ATA阴性组之间的囊胚形成率、IVF正常受精率和ICSI正常受精率的比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。 2.3分析甲状腺自身抗体水平对获卵数和胚胎质量的影响:将单因素线性回归分析显示P＜0.05的影响因子作为协变量纳入获卵数、可利用胚胎数和优质胚胎数的负二项回归分析。将TPOAb和TgAb进行log10转换后，负二项回归分析的结果显示，log10(TPOAb)每增加1个单位，获卵数平均减少11.28％(95％CI:-17.03％,-4.81％,P＜0.001)、可利用胚胎数平均减少 11.08％(95％CI:-18.85％，-2.55％,P=0.012)以及优质胚胎数平均减少 21.59％(95％CI:-30.97％,-11.16％,P＜0.001),差异均有统计学意义(P＜0.05)。此外，log10(TgAb)每增加1个单位，获卵数平均减少6.41％(95％CI:-11.39％,-1.16％,P=0.017)以及优质胚胎数平均减少 11.25％(95％CI:-19.54％,-2.06％,P=0.017),差异均有统计学意义(P＜0.05)。logl0(TgAb)每增加1个单位，可利用胚胎数平均减少5.98％(95％CI:-12.60％,1.13％,P=0.097),但差异无统计学意义(P＞0.05)。 结论： 1 年龄在35-40岁或TSH水平在2.5-4.2mIU/L时，TAI可能与甲状腺功能正常不孕患者的卵巢储备功能减退相关; 2 TAI或TPOAb和TgAb水平升高可能与DOR患者的获卵数减少和胚胎质量下降相关; 3 TAI可能与DOR患者的流产率升高相关。
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