摘要
背景及目的： 溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis,UC）是主要侵及直肠和结肠的慢性炎症性疾病，是炎症性肠病（Inflammatory bowel disease,IBD）的一种亚型，典型特征是活动期和缓解期交替出现，诊断主要取决于内镜组织学检查和临床表现，其病因尚不明确，目前普遍认为可能由遗传易感性、上皮屏障异常、免疫调节紊乱和环境等多种因素相关。治疗药物包括5-氨基水杨酸、皮质类固醇、硫唑嘌呤、生物制剂和小分子药物等，一般依据UC疾病的严重程度分层次给药。近年来，生物制剂在UC治疗中发挥重要作用，其中英夫利西单抗（Infliximab，IFX）应用较为普遍，尤其有助于UC患者的临床缓解和粘膜愈合。然而，并非所有患者都能从IFX治疗中获益，大约三分之一的患者在接受IFX诱导治疗后出现原发性无应答，大约三分之一的诱导治疗应答者在IFX治疗的一年内出现继发性失应答，及时、有效地评估疾病及药物疗效对于调整治疗策略至关重要。由于受内镜检查的侵入性、高成本和患者依从性差等的限制，目前关于评估UC患者疾病的活动性和预测药物疗效的非侵入性和易获取的生物标志物层出不穷，但大多数都是评估单项指标或双项指标的研究，本文旨在汇总并探讨中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）、血小板-淋巴细胞比值（PLR）、淋巴细胞-单核细胞比值（LMR）、全身免疫炎症指数（SII）、中性粒细胞-白蛋白比值（NAR）、C反应蛋白-白蛋白比值（CAR）和血清白蛋白-球蛋白比值（AGR）在IFX治疗UC中的变化及对疾病活动度和IFX治疗效果的预测价值。 方法： 纳入自2019年12月至2023年12月在郑州大学第一附属医院确诊为UC、疾病状态处于中重度并且使用IFX治疗的患者157例，同时选择199例性别和年龄相匹配的健康体检人群为对照组，收集研究对象的临床资料，比较UC组和对照组、UC组内不同严重程度各指标变化，计算改良Mayo评分，评估和比较各指标对疾病活动性的预测价值。随访收集UC组IFX治疗第0周、2周、6周和以后每8周的临床表现、体格检查、实验室检查及内镜检查，分析第14周和第54周的临床应答情况，观察用药前（基线期）、第14周和第54周各指标的变化，比较各指标对IFX治疗效果的预测价值。 结果： 1.157例UC患者中包括男性71例（45.2％）,女性86例（54.8％），平均年龄为（45.13±14.84）岁，中位病程为3年，根据改良Mayo评分的大小，将病例组分为中度活动组和重度活动组，其中中度活动组为91例（58.0％），重度活动组为66例（42％），选取199例体检的患者为对照组，其中男性为111例（55.8％）,女性为88例（44.2％），平均年龄为（46.37±15.53）岁。 2.UC组的NLR、PLR、SII、NAR和CAR与对照组相比升高，而LMR和AGR与对照组相比降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。重度活动组的NLR、PLR、SII、NAR和CAR与中度活动组相比升高，而LMR和AGR与中度活动组相比降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。 3.NLR、PLR、SII、NAR 和 CAR 与 CRP、ESR、改良 Mayo 评分呈正相关（P＜0.05），LMR和AGR与CRP、ESR和改良Mayo评分呈负相关（P＜0.05）。绘制ROC曲线比较各指标对UC疾病活动度的预测价值，NLR、PLR、LMR、SII、NAR、CAR和AGR均对UC疾病活动度具有预测价值（P＜0.05），其中CAR对UC疾病活动度预测价值较高。 4.IFX诱导治疗后应答组的NLR、PLR、SII、NAR和CAR与无应答组相比明显降低，而LMR和AGR与无应答组相比明显升高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。IFX诱导治疗后应答组第14周的NLR、PLR、SII、NAR和CAR与基线期各指标相比明显下降，而LMR和AGR与基线期相比明显上升，差异具有统计学意义（P＜0.05）。无应答组中第14周的NLR、PLR、SII、NAR和CAR与基线期相比下降，而LMR和AGR与基线期相比上升，但差异无统计学意义（P＞0.05）。绘制ROC曲线分析基线期各指标对于接受IFX诱导治疗的UC患者的治疗应答的预测价值，基线期NLR、PLR、LMR、SII、NAR、CAR和AGR均对IFX诱导治疗后应答具有预测价值（P＜0.05），其中AGR对IFX诱导治疗后的应答情况预测价值较高。 5.IFX治疗54周后临床缓解组基线期的NLR、PLR、SII、NAR和CAR与无临床缓解组相比明显降低，而LMR和AGR与无临床缓解组相比升高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。临床缓解组第14周的NLR、PLR、SII、NAR和CAR与无临床缓解组第14周各指标相比明显下降，而LMR和AGR相比无临床缓解组第14周各指标明显升高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。在临床缓解组中，NLR、PLR、LMR、SII、NAR、CAR和AGR在基线期、第14周和第54周总体分布存在差异（P＜0.05），NLR、PLR、SII、NAR和CAR随治疗周期延长呈下降趋势，LMR和AGR呈上升趋势，而在无临床缓解组中这种趋势不明显。 6.绘制ROC曲线分析基线期和第14周各指标对接受IFX治疗54周的UC患者临床缓解的预测价值，基线期的NLR、PLR、LMR、SII、NAR、CAR和AGR均对第54周后临床缓解情况具有预测价值（P＜0.05），其中基线期NAR对IFX治疗54周后临床缓解预测价值较大，第14周NLR、PLR、LMR、SII、NAR、CAR和AGR均对54周后临床缓解具有预测价值（P＜0.05），其中第14周CAR对54周后临床缓解预测价值较大，相比于基线期指标，第14周各指标对54周临床缓解预测价值较高。 结论： 1.UC组中的NLR、PLR、SII、NAR和CAR与对照组相比升高，随着UC严重程度增加而升高，而LMR和AGR与对照组相比降低，随着UC严重程度的增加而降低。 2.NLR、PLR、LMR、SII、NAR、CAR和AGR对UC疾病活动性均有预测价值，其中CAR预测价值较高。 3.应答组和临床缓解组的NLR、PLR、SII、NAR和CAR较无应答组和无临床缓解组降低，而LMR和AGR较无应答组和无临床缓解组升高。 4.基线期的NLR、PLR、LMR、SII、NAR、CAR和AGR对接受IFX诱导治疗的UC患者的治疗反应均具有预测价值，其中基线期AGR预测价值较大。 5.基线期和第 14 周NLR、PLR、LMR、SII、NAR、CAR和AGR对接受IFX治疗54周的UC患者的临床缓解均具有预测价值，相比于基线期，第14周各指标的预测价值较高，其中基线期NAR预测价值较大，第14周CAR预测价值较高。
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