摘要
目的:测定2型糖尿病人群和健康人群外周血的组胺及相关蛋白并分析其差异，比较2型糖尿病患者和健康者的血清差异蛋白组，比较稳定过表达HRH1和野生型CHO细胞的全蛋白和膜蛋白差异表达情况，探索组胺及相关蛋白和2型糖尿病的关联性，为糖尿病防治策略和致病机制研究提供有价值的科学线索。 方法:第一、二部分研究采用病例对照设计，在深圳地区成年居民中随机抽取100名2型糖尿病患者和100名健康对照者，采用高效液相色谱-质谱联用(High performance liquid chromatography-mass spectrometry,HPLC-MS)技术测定外周血组胺水平，采用酶联免疫吸附(Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)技术测定外周血HRH1、组胺合成代谢酶和GLP-1水平;第三、四部分采用非标记定量蛋白质组学方法分析2型糖尿病和健康人的血清差异蛋白组，以及比较稳定过表达HRH1和野生型CHO细胞的全蛋白和膜蛋白差异表达情况。采用t检验对各组资料进行分析，采用Pearson系数进行相关性分析，采用ROC曲线进行分类模型性能分析，采用GO分析、KEGG分析和PPI分析对差异蛋白组进行生物信息学分析。 结果:2型糖尿病患者的血浆组胺(0.56±0.40ng/mL)、组胺生成酶HDC(34.41±9.23ng/mL)、组胺代谢酶之一的 DAO(36.95±25.17ng/mL)以及GLP-1水平(102.35±70.37ng/mL)明显高于健康对照组(P＜0.01)，血浆H1受体与组胺代谢酶HNMT具有高度正相关性(R2=0.82,P＜0.05)，其中组胺(AUC=0.854)和组胺生成酶HDC(AUC=0.761)对2型糖尿病风险的预测能力较好(P＜0.05);在2型糖尿病患者和健康对照者的血清差异蛋白中，发现了 AOC3和PEDF等与组胺相关且参与组胺与糖尿病相互作用的代谢通路的蛋白;稳定过表达HRH1和野生型的CHO细胞差异膜蛋白中，发现了 KCC2等蛋白与2型糖尿病相关，且有可能参与2型糖尿病及其并发症。 结论:组胺、HDC、DAO和GLP-1在2型糖尿病患者的外周血中显著性升高，结合蛋白质组学结果表明组胺及相关蛋白与2型糖尿病具有关联性，其作用机制有待进一步研究。
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