摘要
目的： 本研究主要探讨老年人空腹血糖(Fasting plasma glucose,FPG)及其轨迹与全因死亡和心血管疾病(Cardiovascular diseases，CVD)死亡的关联。 方法： 本研究数据来源于新郑市2013年01月-2023年09月60岁及以上老年人年度健康体检数据库以及新郑市疾病预防控制中心死因上报系统收集的死亡信息。基于该大型体检队列，构建了人均至少有4条来自不同年份体检记录的队列研究进行分析研究。首先利用Cox比例风险回归模型探索基线FPG水平与死亡风险之间的风险比(Hazard ratio，HR)和95％的置信区间(Confidence interval，CI);采用限制性立方样条模型探索基线FPG水平和死亡风险之间的非线性关联;根据研究对象基线时性别、超重或肥胖状况进行亚组分析。其次，采用潜在类增长混合模型(Latent Growth Mixture Modeling，LGMM)识别该老龄队列特异的FPG发展轨迹，接着利用Cox比例风险回归模型，探索FPG轨迹潜类别与全因死亡和CVD死亡风险之间的关联。根据研究对象基线的性别及基线是否患有糖尿病的状况，在不同的亚组人群中识别FPG发展轨迹并探索与死亡风险之间的关联。最后通过排除体检次数小于6次的人群和排除任意两次体检时间间隔大于3年的人群，开展两次敏感性分析，评估基线FPG水平与死亡风险的关联的稳健性和探索不同人群中FPG发展轨迹的特异性。本研究分析基于软件R 4.1.3,检验水准取双侧α=0.05。 结果： 1.截至2023年09月15日，本研究共纳入70845名研究对象，其中男性32869人，占比46.40％;女性37976人，占比53.60％。本研究随访总人年数为577420.4人年，中位随访时间8.76年，平均随访时间8.15年，研究对象随访次数最低为4次，最高为11次。在随访期间，发生全因死亡人数为8837人，死亡密度为15.30/1000人年;发生CVD死亡人数为4951人，死亡密度为8.57/1000人年。 2.研究发现，在调整了潜在的混杂因素(年龄、性别、体重指数(bodymass index,BMI)、心率、在婚状况、吸烟情况、饮酒情况、体育锻炼情况、高血压、冠心病、脑卒中、慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)、重型精神病及恶性肿瘤)之后，以正常空腹血糖水平组(normalfasting glucose,NFG)为对照组时，低空腹血糖组(low fasting glucose,LFG)和糖尿病组(diabetes mellitus,DM)的全因死亡风险增加有统计学意义，两组的HR及95％CI 分别为 1.077(1.005-1.154)和 1.412(1.339-1.489);对于 CVD 死亡风险而言，以NFG组作为对照组，DM组的CVD死亡风险增加有统计学意义，其HR(95％CI)为1.376(1.282-1.476)。限制性立方样条模型显示，在调整了可能的混杂因素后，FPG与全因死亡和CVD死亡风险均呈现“J”型剂量-反应关系。同时，在男性、女性亚组以及BMI≥24kg/m2和BMI＜24kg/m2亚组中，结果均保持一致。在两个敏感性分析中，基线FPG水平与死亡风险的关联与全人群基本保持一致。 3.LGMM模型在该老龄队列中识别出了 3条特异的FPG潜类别轨迹。为了方便描述，分别为三个轨迹组命名为“持续低水平”、“持续中水平”和“持续高水平”。在调整了潜在的混杂因素(年龄、性别、BMI、心率、在婚状况、吸烟情况、饮酒情况、体育锻炼情况、高血压、冠心病、脑卒中、COPD、重型精神病、恶性肿瘤及基线FPG)以后，以“持续低水平”作为参照组，“持续高水平”组的全因死亡和CVD死亡风险增加有统计学意义，其HR(95％CI)分别为1.288(1.208-1.373)和1.261(1.158-1.374)。此外，男性和女性亚组、基线为DM人群亚组和基线为非DM人群亚组，不同特征亚组之间结果保持一致。在两个敏感性分析中，FPG轨迹拟合结果及与死亡风险回归的结果与全人群保持一致。 结论： 1.在新郑市老年人群中，高水平FPG是全因死亡和CVD死亡的危险因素，特别是对于DM人群，全因死亡和CVD死亡风险均显著增加;在全人群及各个亚组中，基线FPG水平与全因死亡和CVD死亡风险均呈现“J”型剂量-反应关系。 2.基于LGMM模型，本研究在新郑市60岁及以上老年人群中，识别出了 3条特异的FPG发展轨迹，研究发现，长期保持高水平FPG研究对象的全因死亡和CVD死亡风险显著增加。
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