摘要
红枣(Ziziphus jujuba Mill.)是一种药食同源果品，具有丰富的营养成分，在药用方面有很大的利用价值。红枣黑化后得到的产品，称为黑化红枣，由红枣在特定的温湿度控制下熟化而成。以黑化后的红枣作为原料，利用酵母进行发酵得到的枣酒，即黑化枣酒，不仅色泽口感风味好，且营养价值高，在产业化方面有着广阔的市场前景。目前关于红枣治疗高血糖以及高血脂的相关研究已经被报道，但关于黑化红枣及黑化枣酒对高血糖高血脂的治疗作用鲜有报道。本研究以红枣为实验材料，通过固态发酵得到黑化红枣，并酿造黑化枣酒，通过构建糖尿病小鼠模型以及高血脂小鼠模型，研究黑化红枣的降血糖功能以及黑化枣酒的降血脂功能，研究结果如下: (1)黑化红枣降血糖研究 通过使用链脲佐菌素(STZ)和高脂肪饮食共同诱导，成功的建立2型糖尿病小鼠模型，通过检测体重、进食量、空腹血糖、葡萄糖耐量、胰岛素、SOD和MDA含量及GSH-PX活力来评价黑化红枣降血糖作用。实验结果显示，灌胃黑化红枣可改善糖尿病小鼠多饮、多食和体轻的现象;改善了链脲佐菌素和高脂饮食联合诱导的小鼠高血糖;黑化红枣组腹腔注射葡萄糖耐量曲线下面积与模型组相比显著下降，说明黑化红枣能协同调节餐后血糖水平，改善小鼠的葡萄糖耐量，能在一定程度上改善糖尿病小鼠的胰岛素水平，黑化红枣灌胃小鼠4周后，肝脏中具有抗氧化作用的SOD活性明显升高;而脂质过氧化产物MDA水平降低;血清GSH-PX活力提高。组织切片结果显示，黑化红枣干预可以减轻2型糖尿病小鼠肝脏组织损伤，能够改善糖尿病小鼠脂质异常堆积。肠道菌群分析结果表明，灌胃黑化红枣小鼠肠道内富集到Akkermansiaceae、Lachnospiraceae_NK4A136_group等可能具有调节2型糖尿病生理代谢、正调控肠道屏障修复和糖脂代谢平衡改善功能的菌群。 (2)黑化枣酒降血脂研究 通过高脂饮食法建立高脂血症小鼠模型，并给予黑化枣酒灌胃干预高脂血症小鼠4周;同时以辛伐他汀作为阳性对照;通过使用试剂盒对小鼠血清中的TC、TG、HDL-C和LDL-C进行测定，并且对其肝脏进行切片处理，接着进行H&E色，最后在显微镜下分析观察高血脂小鼠的肝脏病理变化情况。经过4周的灌胃处理，高脂饮食导致的小鼠体重上升得到了有效的控制，使其体重保持在正常的增长范围之内。葡萄糖耐量和胰岛素耐量实验进一步证实，黑化枣酒的干预改善了葡萄糖稳态和胰岛素抵抗。动物试验中，黑化枣酒对于高血脂小鼠的TC、TG、LDL-C浓度有了明显的降低效果，同时HDL-C浓度则得到了显著的提升，其中黑化枣酒低剂量组效果最明显，有助于改进血清中的脂质过氧化现象，进而降低了动脉硬化的危险;通过肝脏病理学的检查，我们发现与高脂血症小鼠模型组相比，黑化枣酒低剂量组处理后的小鼠肝脏病理切片的脂肪变性有了明显的改善，这表明适量黑化枣酒能够有效地改善肝脏组织，抑制肝脏中脂质的积累。16SrRNA基因测序结果显示黑化枣酒可以改变肠道菌群的组成，改善高脂肪饮食引起的代谢紊乱，黑化枣酒干预后，一些改善肥胖相关微生物群的丰度增加，如Coriobacteriaceae_UCG-002和Lachnospiraceae。与空白对照组相比，高脂模型组 Candidatus_Saccharimonas、Akkermansia、Escherichia-Shigella和Parasutterella的数量增加。在属水平上，Akkermansia有利于血糖稳定，它可以逆转高脂肪饮食导致的脂肪量增加。
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