摘要
目的： 中枢神经系统感染(Central Nervous System Infection，CNSI)是目前临床上常见的神经系统疾病之一，由于早期诊断困难和缺乏及时的有效治疗等因素，患者致死率和致残率居高不下。本研究通过检测CNSI患者脑脊液生物标志物包括趋化因子CXC配体 13(CXC chemokine ligand 13,CXCL13)、白介素-6(Interleukin-6,IL-6)、白介素-8(Interleukin-8,IL-8)、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、乳酸脱氢酶(Lactate dehydrogenase,LDH)、腺苷脱氨酶(Adenosinedeaminase，ADA)和乳酸(Lacticacid,LA)的浓度变化，分析上述脑脊液生物标志物及其联合检测对CNSI诊断及不同临床预后的预测价值;检测治疗后上述脑脊液生物标志物浓度变化，评估其在病情变化中的意义。 方法： 本研究为前瞻性观察性研究，研究对象为2023年1月至2023年12月于河南省人民医院重症医学科(Intensive care unit,ICU)住院且需要进行脑脊液检查的成年患者。共纳入93例患者，记录患者基线资料，根据是否确诊为CNSI分为CNSI组和非CNSI组，其中CNSI组48例，非CNSI组45例。CNSI组患者根据出院3个月后随访时的扩展格拉斯哥转归评分表(Glasgow outcome scale extended,GOSE)评分，分为预后不良组(1-4分)和预后良好组(5-8分)，其中预后不良组26例，预后良好组22例。采集非CNSI组患者的首次脑脊液检查标本5 ml及CNSI组患者确诊CNSI当天及治疗后第3、7和14天脑脊液标本5 ml,并记录相应时期的脑脊液常规(包括白细胞计数、单个核细胞计数、多个核细胞计数、单个核细胞占比和多个核细胞占比)、生化(包括LDH、ADA、LA、Cl、蛋白和葡萄糖)和培养的结果，采用酶联免疫吸附试验(Enzyme-linkedimmunosorbent assay,ELISA)检测脑脊液CXCL13、IL-6、IL-8和CRP水平。对比两组患者各观察指标差异，采用多因素二元Logistic回归逐步向前分析，筛选独立危险因素并绘制受试者工作特征曲线(Receiver Operating Characteristic Curve，ROC)，量化评估上述脑脊液生物标志物及其联合检测对CNSI的诊断价值及不同临床预后的预测价值;观察治疗后上述脑脊液生物标志物浓度变化，分析其在病情变化中的意义。 结果： 与非CNSI组相比，CNSI组患者脑脊液CXCL13、IL-6、IL-8、CRP、LDH、ADA、LA、蛋白、白细胞计数、多个核细胞计数和多个核细胞占比均明显高于非CNSI组(P＜0.05)，脑脊液葡萄糖水平、GCS评分明显低于非CNSI组(P＜0.05)。脑脊液IL-6(OR=1.190,95％CI:1.009-1.403,P＜0.05)、LDH(OR=1.0 07,95％CI:1.001-1.012,P＜0.05)和LA(OR=1.801,95％CI:1.068-3.035,P＜0.05)是预警发生CNSI的独立危险因素。ROC曲线分析中，脑脊液IL-6、LDH和LA对CNSI具有诊断价值，ROC曲线下面积(The area under the ROC curve,AUC)分别为:0.717、0.866和0.852;LDH和LA联合检查AUC值为0.897,敏感度为72.8％,特异度为97.8％;IL-6、LDH和LA三者联合检测具有更好的诊断价值，AUC值为0.911，敏感度为83.3％,特异度97.8％。 与预后良好组相比，预后不良组患者脑脊液标本中脑脊液CXCL13、LDH、Cl、LA水平及白细胞计数、单个核细胞计数较预后良好组明显升高(P＜0.05)。脑脊液CXCL13(OR=2.657,95％CI:1.240-5.639,P＜0.05)和LDH(OR=1.002,95％CI:1.001-1.004,P＜0.05)是CNSI患者预后不良的独立危险因素。运用ROC曲线分析脑脊液CXCL13、LDH水平对患者预后的预测价值显示，CXCL13的ROC曲线AUC值为0.692,当临界值为5.69ng/ml时，敏感度为73.1％,特异度为72.7％;LDH的ROC曲线AUC值为0.719，当临界值为256.05 U/L时，敏感度为80.8％，特异度为68.2％;二者联合检测对不同临床预后更具预测价值，AUC值为0.797,敏感度为76.9％,特异度为77.3％。动态比较预后不良组与预后良好组22名患者第1天(确诊CNSI当天)、第3天、第7天和第14天脑脊液CXCL13、LDH水平发现，两组患者脑脊液CXCL13、LDH水平随着治疗时间的推移均呈下降趋势，预后不良组患者脑脊液CXCL13水平在第1天、第7天和第14天明显高于预后良好组(P＜0.05);预后不良组患者脑脊液LDH水平在第1天、第3天、第7天和第14天均明显高于预后良好组(P＜0.05)。 结论： 1、脑脊液IL-6、LDH、LA对CNSI有一定的诊断价值，三者联合检测具有良好且特异的诊断价值。 2、脑脊液CXCL13、LDH对CNSI的不同临床预后有一定的预测价值，二者联合检测对不同临床预后的预测更为准确。 3、脑脊液CXCL13、LDH随着治疗时间的推移均呈下降趋势，持续较高浓度可能与不良预后相关。
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