摘要
目的和意义:中药配方颗粒是用单味中药饮片和水进行加热提取，分离残渣，浓缩药液并干燥后，制粒得到的一种新型中药剂型。遵循中医药理论并经中医临床处方调配后，中药配方颗粒可用于病人冲服且具有服用方式、保存条件、临床疗效较同类饮片好等非常明显的优点。但由于配方颗粒使用时间不长，药物类别复杂多样，药物质量鱼龙混杂，汤剂提取过程多样，需要建立具体质量标准。相思藤（Abrus precatorius L.）作为一种经典中药材，其自身有着多方面药理药效。为满足临床应用的需求，本研究制备了相思藤配方颗粒并建立了质量控制标准，为将相思藤配方颗粒开发成为使用方便、疗效确切的中药制剂奠定基础。 方法:1.相思藤标准汤剂质量研究 按照《广西壮族自治区壮药质量标准》和《广东省中药材标准》，对收集到的15批相思藤进行了质量检查，包括薄层色谱、水分、灰分和浸出物等;并制备相思藤标准汤剂干浸膏，方法为:取相思藤饮片100 g，加9倍量水浸泡30 min,煎煮60 min,趁热过滤，药渣再加7倍水煎煮60 min,趁热过滤，合并两次滤液，减压浓缩至100 mL,65℃常压烘箱干燥。最后，采用超高效液相色谱法检测相思子碱和夏佛塔苷的含量，并将相思藤标准汤剂的色谱图导入《中药色谱指纹图谱相似度评价系统（2012年版）》获得特征图谱。 2.相思藤中间体质量研究 对相思藤的提取工艺进行研究，以干膏率和干浸膏中相思子碱的含量为水提工艺的评价标准，对相思藤提取工艺的加水量、浸泡时间、煎煮时间、提取次数进行正交试验研究，得到最佳提取工艺从而制作相思藤中间体;采用超高效液相色谱法检测相思藤中间体中相思子碱、夏佛塔苷的含量并计算两种指标性成分从标准汤剂到中间体的转移率，同时，将相思藤中间体的色谱图导入《中药色谱指纹图谱相似度评价系统（2012年版）》获得特征图谱。 3.相思藤配方颗粒的制备工艺及质量标准研究 对相思藤配方颗粒的成型工艺进行研究，以颗粒成型率、溶化时间、吸湿性为评价指标，对相思藤配方颗粒的药辅比、润湿剂浓度、烘干温度进行考察，并在单因素研究的基础上进行正交试验研究，确定最佳成型工艺。采用最佳成型工艺将各批次相思藤中间体制成配方颗粒，并依照《中国药典》2020年版四部通则0104的相应规定对相思藤配方颗粒的水分、粒度、溶化性等指标进行检查;采用超高效液相色谱法检测相思藤配方颗粒中相思子碱、夏佛塔苷的含量并计算两种指标性成分从中间体到配方颗粒的转移率，同时，将相思藤配方颗粒的色谱图导入《中药色谱指纹图谱相似度评价系统（2012年版）》获得特征图谱，结合标准汤剂和中间体的特征图谱，进行相似度计算，最后拟订相思藤配方颗粒的质量标准。 结果:1.相思藤标准汤剂质量研究 收集到的15批相思藤饮片均符合《广西壮族自治区壮药质量标准》和《广东省中药材标准》的质量要求，总体质量良好，但不同产地不同批次之间有明显差异。按相思藤标准汤剂提取法提取得到不同批次的相思藤标准汤剂干浸膏，其出膏率为15.17％～22.19％,均值为18.86％。相思子碱的含量范围为0.0296％～0.0764％，夏佛塔苷的含量范围为2.6352％～3.7502％。特征图谱以夏佛塔苷（峰3）作为S峰，7个特征峰的相对保留时间规定值分别为:0.2720（峰1）、0.3453（峰2）、1.0000（峰3）、1.2266（峰 4）、1.3617（峰 5）、1.7662（峰 6）、1.9948（峰 7）。 2.相思藤中间体质量研究 相思藤饮片优化提取方案为:浸泡0.5 h，提取3次，每次加11倍量水，煎煮1h。以此优化提取方案提取15批次相思藤饮片出膏率为20.21％～24.06％，出膏率的均值为22.41％,均高于标准汤剂出膏率。相思子碱含量为0.0363％～0.0801％,夏佛塔苷含量为3.0467～4.5480％;相思子碱从标准汤剂到中间体的转移率为75.65％～133.71％,夏佛塔苷从标准汤剂到中间体的转移率为95.71％～145.88％。相思藤中间体特征图谱以夏佛塔苷（峰3）作为S峰，7个特征峰相对保留时间全部位于相思藤标准汤剂规定值的±10％范围之内，与相思藤标准汤剂特征图谱相符。 3.相思藤配方颗粒的制备工艺及质量标准研究 相思藤配方颗粒优化成型方案为:干浸膏与糊精比例为1∶0.8,润湿剂乙醇浓度为70％，65℃烘干120min。质量考察证明根据最佳工艺制得的15批相思藤配方颗粒均符合《中国药典》（2020版）质量要求，相思子碱含量为0.0368％～0.0786％,夏佛塔苷含量为2.1230％～2.9306％;相思子碱从中间体到颗粒的转移率为59.10％～106.00％;夏佛塔苷从中间体到颗粒的转移率为48.56％～86.59％。特征图谱以夏佛塔苷（峰3）作为S峰，7个特征峰相对保留时间全部位于相思藤标准汤剂规定值的±10％范围之内，与相思藤标准汤剂特征图谱相符。相思藤标准汤剂、中间体及配方颗粒的特征图谱相似度为0.992～1.000。表明相思藤中主要化学成分在制备过程中基本无变化，性质较稳定。 结论:本研究初步建立了相思藤标准汤剂、中间体以及相思藤配方颗粒的质量考察体系，拟定了相思藤配方颗粒的质量标准草案，为完善相思藤配方颗粒质量标准提供了一定依据。
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