摘要
羔羊腹泻病是绵羊饲养生产过程中最为常见的问题，为绵羊养殖业带来了巨大的经济损失，F17大肠杆菌（E.coliF17）则是导致羔羊腹泻病的主要病原菌之一。流行病学调查显示，F17大肠杆菌在世界各地的羔羊与犊牛中广泛传播，且呈现较高的检出率与死亡率特征，此外，F17大肠杆菌的耐药性情况也十分严重，因此，提高宿主自身对F17大肠杆菌的免疫力和抗病力，才是解决F17大肠杆菌感染问题的有效途径。 本课题组在前期F17大肠杆菌攻毒实验中发现，在湖羊品种内部存在F17大肠杆菌易感和拮抗两种类型个体，且相关遗传变异可能是造成对F17大肠杆菌抗性差异的底层原因，因此，在分子层面上深入解析F17大肠杆菌抗性的调控机制，不仅对于理解绵羊腹泻病的病理生理过程至关重要，也能够未来的绵羊腹泻病的防治和抗病育种工作提供理论参考。本研究利用16srRNA测序、代谢组测序、转录组测序技术，结合机器学习算法，整合分析多组学数据，构建F17大肠杆菌抗性调控中肠道菌群、代谢物、宿主转录表达之间的互作网络，并筛选得到绵羊对F17大肠杆菌抗性调控网络中的关键lncRNA——DRB1-AS1。最后，通过体外验证实验，明确了DRB1-AS1通过miR-3957-5p/TFF2/CXCR4轴影响绵羊小肠上皮细胞F17大肠杆菌抗性的分子调控机制。
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