摘要
研究目的： 1.通过收集整理名老中医治疗胃癌的医案，运用现代数据挖掘技术分析和总结中医药治疗胃癌的组方及用药规律，挖掘高频用药组合。 2.基于数据挖掘结果，运用网络药理学探讨常用药对“白术-茯苓”治疗胃癌的作用机制。 研究方法： 1.通过计算机检索知网、维普、万方数据库以及手工查阅收录的国家级名老中医治疗胃癌医案的文献和医著，借助古今医案云平台总结分析名老中医治疗胃癌的证治用药、组方规律、新方推演等。 2.基于数据挖掘结果，结合胃癌病因病机、中医证型、临床用药等，本文确定以名老中医治疗胃癌常用药对“白术-茯苓”为后续研究对象，探讨其治疗胃癌的作用机制。 3.基于TCMSP数据库平台，检索白术和茯苓的活性成分和靶点，并利用Uniprot数据库对中药靶点进行标准化，导入Cytoscape绘制“药物-成分-靶点”网络图；通过DisGeNET、OMIM、Drugbank数据库查找胃癌疾病靶点；以String数据库平台为基础，利用Cytoscape软件构建“白术-茯苓”与胃癌交集靶点的蛋白质相互作用网络；并将潜在的作用靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析，探讨“白术-茯苓”治疗胃癌的潜在作用机制。 研究结果： 1.数据挖掘结果：本研究共收集文献156篇，著作35部，得到299例医案。结果提示胃癌发病以男性居多，男女比为2.25:1；胃癌常见证型为脾胃虚弱、气阴两虚、气血亏虚、浊毒内蕴和肝胃不和；胃癌治疗常用的药物为白术、茯苓、黄芪、半夏、陈皮、白花蛇舌草、党参、薏苡仁、麦芽和鸡内金；药物功效以补虚药为主；药性方面以温、平、寒为主，药味以甘、苦、辛为主，归经以脾、肺、胃经为主；关联规则分析提示“白术-茯苓”药对关联度最高；通过聚类分析可分为4个核心聚类群；针对各证型的用药规律分析得到脾胃气虚证的核心用药为主要以六君子汤为主，气阴两虚证核心用药以沙参麦冬汤合六君子汤为主，气血亏虚证核心用药以人参养荣汤为主，浊毒内蕴证核心用药以抗癌解毒和扶正配伍为主，肝胃不和证核心用药主要以柴胡疏肝散和旋覆代赭汤为主。 2.网络药理学研究结果：白术和茯苓共有22个活性成分，预测靶点合并去重后共201个，搜集到胃癌疾病靶点3870个，药物与疾病共同靶点110个，其中排名前十的核心靶点主要有TNF、MAPK3、PTGS2、HSP90AA1、PPARG、ESR1、MMP9、ACE、PPARA、NOS3；KEGG富集通路主要集中在癌症通路、IL-17信号通路、PPAR信号通路、cGMP-PKG信号通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路等。 研究结论： 1.名老中医认为胃癌病机总属本虚标实之证，以脾胃虚弱为本，气、痰、湿、瘀、热毒搏结积聚为标。用药上将顾护脾胃治则贯穿始终，注重标本兼治、辨证论治，主要以健脾益气为主，辅以理气、祛痰、化湿、散瘀、清热解毒为标。因此，名老中医治疗胃癌思想经验主要概括为①顾护脾胃，生化有源；②化痰祛瘀，抗癌解毒；③辨证与辨病相结合。 2.“白术-茯苓”药对主要通过调控TNF、MAPK3、PTGS2、HSP90AA1、PPARG、ESR1、MMP9、ACE、PPARA、NOS3等基因参与癌症通路、IL-17信号通路、PPAR信号通路、cGMP-PKG信号通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路等来治疗胃癌疾病。
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