摘要
目的：通过观察蒙药高尤-13对慢性不可预见性温和应激模型大鼠行为学、血清中炎症介质以及海马组织和血清中氧化应激指标的影响，探讨高尤-13的抗抑郁作用。 方法：将32只SD雄性大鼠饲养一周，根据实验设计需求，将大鼠随机分组，一共4组，每组8只SD大鼠。分别为空白组、模型组、氟西汀组和高尤-13组。空白组大鼠4只合为一笼饲养，正常进食，饮水且不给予任何应激刺激，其余3组大鼠则采取单笼饲养方式并进行为期4周的慢性不可预见性温和应激（CUMS）造模，并在造模期间同时给药处理。每日在造模刺激前1小时，模型组用蒸馏水灌胃，氟西汀组和高尤-13组分别用提前备好的氟西汀溶液（3.3mg/kg/d）和高尤-13溶液（0.5g/kg/d）灌胃治疗。期间每日观察大鼠精神状态、摄食量、对应激刺激的反应程度、毛发情况，每周测量各组大鼠体重，在实验的0d、14d、28d采用糖水偏好实验和旷场实验评价大鼠抑郁行为。造模成功后取材并检测大鼠海马和血清SOD（羟胺法）、MDA（TBA法）和NO（硝酸还原酶法）的含量；ELISA检测大鼠血清炎症因子（TNF-α、IL-1β）。 结果：1.行为学实验结果显示，在基线水平上各组大鼠之间行为学无显著差异（P＞0.05）。实验14d、21d、28d时与空白组比较：CUMS大鼠体重增长速度明显减缓，经过统计学分析，两组大鼠体重有显著差异（P＜0.01）；与模型组比较，氟西汀和高尤-13组大鼠体重明显增长（P＜0.01）。糖水偏好实验中14d、28d的模型组糖水消耗量较空白组显著下降（P＜0.01），各干预组糖水偏好率较模型组显著上升（P＜0.01）。旷场实验中模型组的水平运动和垂直运动得分减少（P＜0.01），不同干预组的水平和垂直运动得分显著上升（P＜0.05或P＜0.01）。 2.血清中促炎因子检测结果显示，与空白组比较，模型组大鼠血清中IL-1β、TNF-α水平升高（P＜0.01），与模型组比较，氟西汀组和高尤-13组IL-1β、TNF-α的含量明显下降（P＜0.05或P＜0.01）。 3.血清中SOD活性和MDA、NO检测结果显示：与空白组比较，模型组大鼠血清中SOD活性减少（P＜0.01），MDA和NO的含量增加（P＜0.01）；和模型组相比，氟西汀和高尤-13干预组大鼠血清中NO的含量降低，SOD活性上升，均有显著差异（P＜0.05），氟西汀组血清中MDA含量显著降低（P＜0.05），虽然高尤-13组大鼠血清中MDA含量没有达到显著的统计学差异，但观察到了降低趋势。 4.海马组织中SOD活性和MDA、NO检测结果显示：与空白组比较，模型组大鼠组织中SOD活性减少（P＜0.01），MDA和NO的含量增加（P＜0.01）；和模型组比较，氟西汀组海马组织中MDA和NO的含量降低，SOD活性上升，均有显著差异（P＜0.01），高尤-13组和模型组比较发现海马组织中MDA和NO的含量降低，有显著差异（P＜0.01），SOD活性呈现上升趋势，无显著差异。 结论：1.慢性不可预见性温和应激结合孤养法可以成功复制出慢性应激抑郁模型，高尤-13可以明显改善抑郁样行为。 2.IL-1β和TNF-α作为关键的炎症介质在CUMS模型大鼠血清中显著上升，高尤-13干预后能够明显改善大鼠炎症介质水平，表明高尤-13具有抗炎作用。 3.高尤-13能够增加CUMS模型大鼠海马组织和血清中SOD水平，同时降级MDA和NO的水平，表明高尤-13有助于减轻氧化应激损伤 4.认为，调节炎症介质水平和减轻氧化应激损伤是高尤-13治疗抑郁症的作用机制之一。
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