摘要
研究目的:单宁酸具有抗癌、抗炎、抗氧化等作用，但单宁酸味涩、易氧化、且易与蛋白质结合沉淀;采用微胶囊技术对单宁酸负载可以减少其在给药过程中的损失，同时能实现肠靶向给药。通过考察单宁酸微胶囊对溃疡性结肠炎小鼠的治疗作用，为单宁酸的给药提供一种新的思路。 研究方法:以明胶与阿拉伯胶用为壁材，采用复凝聚法制备单宁酸微胶囊，通过单因素实验和正交实验对微胶囊的制备方法进行优化;通过傅里叶变换红外光谱（FTIR）、激光粒度仪、光学显微镜、体外模拟消化等对微胶囊的形态、粒径、pH敏感性和储存稳定性进行表征。采用DSS诱导C57BL/6J雄性小鼠得到溃疡性结肠炎模型，从小鼠疾病活动指数（DAI）、氧化应激、炎症水平以及肠道屏障等方面评价单宁酸微胶囊对溃疡性结肠炎小鼠的治疗作用。 结果:微胶囊的最佳制备条件为:壁材总浓度4％、明胶比阿拉伯胶1∶1、复凝聚pH4.0、交联单宁酸浓度2％。此时微胶囊的包封率为95.18％,载药率为30.2％,平均等效粒径为67.0μm。微胶囊在pH7.4条件下1h就能完全释放，在pH1.2条件下3h释放率仅为13.9％。室温避光储存8周后微胶囊的载药率仍保持在28.3％,单宁酸微胶囊改善了由溃疡性结肠炎引起的小鼠体重的下降和结肠长度缩短，并降低小鼠的DAI评分和脾脏指数;提高了超氧化物歧化酶（SOD）的活性，降低脂质氧化，改善小鼠的氧化应激;同时下调了CD68、炎症因子TNF-α和IL-1β的表达;提高了黏蛋白（MUC2）和紧密连接蛋白occludin和claudin-1的表达，降低肠道通透性。 结论:单宁酸微胶囊具有良好的pH敏感性、肠道靶向性和储存稳定性;单宁酸微胶囊能够从改善氧化应激、降低炎症因子水平、恢复肠道屏障等方面对溃疡性结肠炎小鼠起到治疗作用。
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