摘要
溃疡性结肠炎（Ulcerativecolitis，UC）是一种发病机制尚不明确的慢性炎症性疾病。目前中重度UC的治疗主要是英夫利西单抗（Infliximab，IFX）和维得利珠单抗（Vedolizumab，VDZ），生物制剂的使用虽然改善了大量中重度UC患者的病情，降低了并发症率和死亡率，然而这些药物单独或联合使用会改变患者的免疫状态，从而带来相应的问题，特别是增加了机会性感染的风险。在各种机会性感染中，又当属肠道机会性感染的识别与处理比较棘手。其中肠道机会性感染又以艰难拟梭菌感染（Clostridiumdifficileinfection，CDI）为主。本研究调查分析了我中心中重度UC患者使用IFX和VDZ后发生CDI情况，为临床医师在临床工作中用药选择做一参考。 目的：比较中重度UC患者使用IFX和VDZ后发生CDI的情况。 方法：收集2014年1月1日至2023年6月30日在河北医科大学第二医院炎症性肠病中心确诊为中重度UC并使用IFX或VDZ治疗患 者的临床资料，对最终入组的155例UC患者的临床资料、辅助检查等资料进行回顾性分析，根据使用生物制剂情况分为IFX组和VDZ组，组内再根据年龄、病变范围、病情严重程度及联合用药情况分为4个亚组，进行亚组分析，采用回顾性病例对照的研究方法，使用R软件（4.2.2）进行统计分析，通过分析患者的临床资料，了解中重度UC患者使用IFX或VDZ后发生CDI的情况。 结果： 研究共纳入155例UC患者，其中IFX组92例，VDZ组63例。 1.IFX组发生CDI有19例（20.6%），VDZ组发生CDI有3例（4.8%），P=0.005，差异有统计学意义。单因素Logistic回归分析显示，相对于IFX组，VDZ组CDI发生率下降81%【OR（95%CI）=0.19（0.05~0.68），P=0.011】。进一步采用多因素回归和IPTW加权边缘结构方程校正年龄，性别，病史，发病类型，病变范围，既往高血压、糖尿病、肺疾病，既往使用抗肿瘤坏死因子-α（Tumornecrosisfactor-α，TNF-α）类药物、激素、硫唑嘌呤（Azathioprine，AZA），治疗期间联合使用激素、AZA、抗生素类药物等混杂因素后，也得到和单因素分析相类似的结果，其中IPTW加权边缘结构方程显示VDZ组相对于IFX组，CDI发生OR值=0.2，P=0.033。 2.本研究显示和IFX组相比较，VDZ组患者年龄更高、病史更长、发病类型中慢性复发型及病变范围中左半结肠型（E2型）占比更高、既往高血压患病率更高、既往抗TNF-α类药物使用率更高，而病情严重程度-重度占比、治疗期间联合使用AZA和抗生素类药物比例较低，组间差异均有统计学意义（P均＜0.05）。 3.IFX组和VDZ组CDI发生率比较的亚组分析结果显示，年龄小于60岁、病变范围为广泛结肠、未联合使用激素亚组中，VDZ组相对于IFX组CDI发生率较低，但交互作用检验未见统计学意义（P＞0.05）。 4.相对于IFX未联合抗生素组，IFX+抗生素组CDI发生率增加2.36倍【OR（95%CI）=3.36（1.13~9.99），P=0.03】。 结论： 1.相比IFX单抗，中重度UC患者使用VDZ后CDI发生率更低，在使用中更安全。 2.IFX单抗联合抗生素治疗会增加CDI发生率。
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