摘要
研究背景 sweet综合征（sweetsyndrome，SS）又称急性发热性嗜中性皮病，是一种炎症性嗜中性皮肤病。发病机制涉及中性粒细胞功能异常、遗传易感、免疫失衡、诱导刺激等。恶性肿瘤、感染、药物及自身免疫性疾病等是SS发病的重要因素。SS的临床表现具有异质性，经典皮疹表现为突然出现的疼痛性红色斑块或结节，可有假性水疱。近年来，研究报道部分患者出现水疱/血疱、脓疱及溃疡等非经典皮疹，常提示患者伴有或潜在伴有恶性肿瘤，且易被误诊，早期识别并及时治疗有助于改善患者预后。大部分SS患者对糖皮质激素治疗敏感，取得良好疗效，但本病存在一定复发风险。目前国内外针对SS的相关临床研究尚少。 研究目的 对SS患者的临床资料进行回顾性统计分析，总结分析疾病的临床特征，比较不同类型皮疹、组织病理学表现的临床特点;探讨影响SS患者合并恶性肿瘤及疾病复发的危险因素，为疾病的临床诊疗提供参考。 研究方法 纳入2011年1月至2024年2月于山东大学齐鲁医院住院治疗的患者，所有患者符合1994年VondenDriesch修订的诊断标准。应用Excel软件收集患者一般资料、临床表现、实验室检查、组织病理、治疗方案及随访信息，根据皮疹类型、是否合并恶性肿瘤、组织病理学表现、是否复发分组，应用SPSS26.0软件进行组间比较，二元Logistic回归分析合并恶性肿瘤及复发的相关因素。P＜0.05,差异具有统计学意义。 研究结果 1.纳入64例SS患者，平均发病年龄51.7±14.4岁，男女比例1.2∶1。中位住院时间9.5（7.3,15）天。中位病程1（0.3,4.8）个月。 2.SS相关疾病以恶性肿瘤最常见（21.9％），其次为感染（15.6％）、自身免疫性疾病（10.9％）。 3.临床表现: （1）43例（67.2％）患者出现发热，16例（25％）患者黏膜受累，常见口腔黏膜（14.1％）及眼结膜（9.4％）。黏膜受累者年龄较未受累患者小（P=0.015）。其他表现包括淋巴结肿大（40.3％）、关节疼痛（38.7％）、皮疹瘙痒（27.4％）、脾大（19.4％）等。 （2）皮疹好发于面颈部（75％）及上肢（68.8％）。56例（87.5％）患者皮疹多部位受累，合并恶性肿瘤、自身免疫性疾病患者均为多部位受累。 （3）所有SS患者皮疹表现为经典的红色或暗红色斑块或结节。22例（34.4％）患者出现非经典皮疹，包括水/血疱10例、溃疡9例、脓疱7例，常见于手部（45.5％）。与经典皮疹组相比，非经典皮疹患者易合并脾大（P=0.023）,患者血红蛋白（P=0.001）、白蛋白（P=0.038）、D-二聚体（P=0.034）及补体C3（P=0.034）水平低。 4.合并恶性肿瘤患者14例，3例（21.4％）患者先出现SS后出现恶性肿瘤，诊断SS到确诊恶性肿瘤的中位时间为24个月。合并恶性肿瘤患者出现脾大（42.9％vs.12％）、溃疡（50％vs.4％）的比例明显升高，血沉（102.86±43.46vs.71±35.37）、血清铁蛋白（1231.50（567.18,3018.50）vs.469（259.75,690.60））水平高于非合并恶性肿瘤患者（P＜0.05）;血红蛋白（69（65.25,84）vs.118（103.75,128））水平低于非合并肿瘤患者;二元Logistic回归示血红蛋白降低（OR0.964，P=0.035）、血沉加快（OR1.027,P=0.044）及溃疡（OR19.569,P=0.022）是SS合并恶性肿瘤的危险因素。 5.所有患者组织病理均存在真皮中等至弥漫的中性粒细胞浸润。23例（35.9％）患者出现真皮乳头水肿，7例（10.9％）患者出现脓疱，2例（3.1％）出现表皮内水疱，8例（12.9％）患者中性粒细胞浸润累及真皮深层至皮下组织。累及皮下组织的8例患者中，7例复发（P=0.001），1例死亡（死因不详）。累及皮下组织患者易出现高热（P=0.026）。 6.治疗: （1）64例SS患者中位住院时间9.5（7.25,15）天，皮疹开始消退中位时间5（3,8）天。 （2）57例（89.1％）患者系统应用糖皮质激素（GC）治疗，27例患者单用系统GC治疗，30例患者系统GC联合其他药物（免疫抑制剂、秋水仙碱、NSAIDs、白芍总苷、羟氯喹）治疗。单用系统GC治疗组激素总剂量为3.89（2.74,6.74）mg/kg,少于联合治疗组（P=0.01），联合治疗不能减少GC用量但可缩短皮疹开始消退时间（P=0.038）。 7.预后:获得50例随访数据，未复发患者27例（42％）,死亡6例（9％）,复发17例（27％），中位复发时间为出院后6（1.15,12）个月。复发组常合并恶性肿瘤、易出现溃疡;复发组中性粒细胞计数及白细胞计数低于非复发组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。二元Logistic回归分析示中性粒细胞计数低（OR0.71，P=0.012）可能是复发的独立危险因素。 结论 1.SS好发于中老年，男女发病比例接近1∶1，相关疾病以恶性肿瘤最为常见。 2.手部为非经典皮疹的好发部位，出现非经典皮疹的SS患者病程长，易合并脾大，血红蛋白、白蛋白、D-二聚体及补体C3水平低于经典皮疹患者。 3.中性粒细胞浸润累及皮下组织的SS患者易出现高热及复发。 4.目前糖皮质激素仍是治疗SS的首选药物，本研究中联合其他药物治疗不能减少激素用量，但有助于缩短皮疹开始消退时间。 5.血红蛋白水平降低、血沉加快及溃疡可能是SS患者合并恶性肿瘤的危险因素。中性粒细胞计数低可能是SS复发的危险因素。 6.4.7％的患者诊断SS先于恶性肿瘤，SS患者应密切随访至少24个月。
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