摘要
目的：探索双相抑郁患者认知功能损害与N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基（GRIN2B）基因启动子区各CpG位点甲基化水平的相关性，探讨双相抑郁患者认知功能损害严重程度的影响因素，为双相抑郁患者认知功能损害早期识别、诊断、治疗提供理论依据。方法：选取新疆维吾尔自治区人民医院临床心理科2022年12月～2023年12月门诊及住院收治的31名双相抑郁患者为病例组，同期在医院及社会上招募健康人群39名为健康对照组。采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、数值广度测验（DST）、连线测试A部分（TMT-A）、斯特鲁普色词测验（SCWT）比较两组的认知功能，采用Massarray质谱法检测所有受试者外周血GRIN2B基因启动子区CpG位点的DNA甲基化水平。通过SPSS26.0软件对数据进行统计分析,采用偏相关分析双相抑郁患者中重度认知功能损害与GRIN2B基因启动子区各CpG位点甲基化水平的相关性，采用二元logistic回归探讨双相抑郁患者认知功能损害严重程度的影响因素。结果：（1）两组间BMI（t＝0.538，P＝0.592）、年龄（Z＝1.345，P＝0.179）、受教育年限（Z＝0.604，P＝0.546）、性别（x2＝0.208，P＝0.648）、吸烟（x2＝0.014，P＝0.904）、饮酒（x2＝0.023，P＝0.881）、族别（x2＝3.222，P＝0.364）、婚姻状况（x2＝2.566，P＝0.475）比较差异无统计学意义。（2）两组间MoCA总分及其因子分、DST-F得分、DST-B得分、TMT-A时间、SWCT各项个数比较差异均具有统计学意义（P＜0.01）。（3）两组间GRIN2B基因启动子区DNA甲基化水平差异性CpG位点为CpG1、CpG3、CpG5、CpG7、CpG9、CpG10、CpG12（P＜0.05），其余位点差异均无统计学意义（P＞0.05）。其中病例组位点CpG1及CpG7甲基化率均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；位点CpG3、CpG5、CpG9、CpG10、CpG12甲基化率均高于对照组，差异有统计学意义P＜0.05。（4）病例组MoCA视空间与执行功能得分与CpG11甲基化率呈正相关（r＝0.793，P＜0.05），MoCA命名得分与CpG4甲基化率呈正相关（r＝0.740，P＜0.05），MoCA语言得分与CpG12呈正相关（r＝0.767，P＜0.05），MoCA定向得分与CpG1甲基化率呈负相关（r＝-0.736，P＜0.05），DST-F得分（r＝0.767，P＜0.05）SWCT颜色（r＝0.767，P＜0.05）SWCT单词个数（r＝0.767，P＜0.05）均与CpG6甲基化率呈正相关，而DST-B得分与CpG5呈正相关（r＝0.775，P＜0.05）。（5）年龄较大（OR=1.207，95%CI：1.035-1.407，P=0.017）、CpG位点11的低甲基化（OR=0.861，95%CI：0.755-0.983，P=0.027）与双相抑郁患者认知损害严重程度有关。结论：（1）双相抑郁患者存在广泛的认知功能损害，主要涉及记忆力、注意力、信息处理速度、执行功能等认知方面。（2）GRIN2B基因启动子区DNA甲基化水平与双相抑郁患者认知功能损害具有相关性。（3）年龄及GRIN2B基因启动子区DNA甲基化水平与双相抑郁患者认知损害严重程度有关。
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