摘要
背景：结直肠癌（colorectalcancer，CRC）是世界上第三常见的癌症，年轻患者的结直肠癌发病率也在逐年增加，但由于结直肠癌患者的异质性导致其临床表现、治疗反应、临床预后等方面均有差别，导致其死亡率一直居高不下。因此对患者的治疗反应与临床预后进行及时预测是有重要的临床意义。这就需要依靠临床前模型来指导结直肠癌患者精准治疗。目前已有很多研究证实，患者来源的肿瘤类器官（patient-derivedtumororganoid，PDTOs）是重要的临床前模型之一。因此，我们的研究目的是通过结直肠癌手术标本构建患者来源的肿瘤类器官生物样本库，并验证肿瘤类器官预测患者治疗反应和临床预后的可行性。 方法：2022年6月1日至2022年10月31日期间在安徽医科大学第一附属医院收集结直肠癌患者30例，取材部位包括结直肠癌原发灶、结直肠癌肝转移灶和结直肠癌大网膜转移灶。将手术收集的标本进行肿瘤类器官分离培养，培养成功后进行HE和IHC染色。采用ATP法活性检测肿瘤类器官细胞活性。三种化疗单药用于验证结直肠癌患者治疗反应的异质性。肿瘤类器官使用相对应的结直肠癌患者使用的临床化疗方案进行治疗，模拟患者的治疗情况。将类器官的治疗反应与患者的治疗反应和无进展生存期(progression-freesurvival,PFS)进行相关性分析。 结果：我们成功构建了28例结直肠癌类器官的肿瘤类器官生物样本库，总成功率为84.85%。肿瘤类器官可连续传代至第8代且在传代过程中不影响其生长状况和形态特征。HE和IHC染色显示肿瘤类器官的组织病理学特征与原发灶肿瘤相同。通过剂量-效应曲线显示结直肠癌患者来源的肿瘤类器官对氟尿嘧啶、伊立替康和奥沙利铂的化疗反应是异质的。体外化疗敏感性数据揭示结直肠癌肿瘤类器官可以预测结直肠癌患者的化疗反应，通过结直肠癌患者的PFS和结直肠癌肿瘤类器官化疗敏感性进行分析，结直肠癌肿瘤类器官可能有预测临床预后的价值。 结论：我们成功构建了结直肠癌类器官生物样本库,结直肠癌类器官可为患者临床化疗疗效和临床预后提供预测。患者来源的肿瘤类器官可为患者提供个性化医疗。
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