摘要
目的 妊娠期糖尿病（Gestationaldiabetesmellitus,GDM）是子代神经发育迟缓的危险因素。孕期短睡眠时长（Shortsleepduration,SSD）可能加重GDM孕妇的糖代谢紊乱。然而，尚不清楚GDM合并SSD是否会加剧子代神经发育损伤。本研究基于前瞻性出生队列研究，探究GDM合并SSD与子代神经发育迟缓的关联，并进一步探讨脐血C肽在上述关联中的作用。为科学指导孕期睡眠，促进母婴健康提供科学依据。 方法 2015年3月至2021年1月，从合肥市三家医院产科招募孕16-23周的孕妇，共计9107名。随访至产后36个月，排除不符合纳入标准的研究对象后，最终纳入了7069对母婴对。基线时（孕16-23周）通过问卷调查收集孕妇的基本信息和健康状况。孕24-28周，孕妇行75g口服糖耐量试验并进行常规产检，留取静脉血，从医院系统中抄取相关记录，用于获取糖代谢指标和GDM诊断。使用匹兹堡睡眠质量指数量表（PittsburghSleepQualityIndexquestionnaire,PSQI）评估孕妇睡眠状况。分娩时，采集脐带血用于检测糖代谢指标C肽。在出生后5～7月龄，11～13月龄，24～36月龄时，使用丹佛发育筛查问卷（DenverPrescreeningDevelopmentalQuestionnaire,DPDQ）和中文版格赛尔发育诊断量表（GesellDevelopmentalSchedules，GDS）对儿童的神经发育迟缓进行筛查和诊断。 基于是否暴露于GDM或者SSD，将孕妇分为四组：对照组（无GDM和SSD）、仅SSD组、仅GDM组、GDM合并SSD组。采用线性及Cox回归模型分析不同组别孕妇的母婴糖代谢指标、子代神经发育迟缓风险的差异。采用Cox回归模型分析母婴糖代谢指标与子代神经发育迟缓的关系。应用散点图展示不同组别母婴糖代谢指标间线性关联。采用中介分析方法探究脐血C肽在GDM、SSD与子代神经发育迟缓关联中的作用。校正的潜在混杂因素包括孕妇年龄、教育水平、家庭月收入、孕前BMI、收缩压、舒张压、贫血、抑郁症状、糖尿病家族史、体力活动、叶酸补充剂、维生素D补充剂、父亲吸烟、父亲饮酒、孕晚期SSD、分娩方式、婴儿性别、出生体重、早产、出生孕周、纯母乳喂养和医院等。 结果 纳入分析的7069对母婴样本中，对照组、仅SSD组、仅GDM组、GDM合并SSD组分别占69.7%（4929/7069）、11.6%（823/7069）、15.3%（1081/7069）和3.3%（236/7069）。四组孕妇的子代神经发育迟缓发生率分别是6.4%（313/4929）、9.0%（74/823）、9.2%（99/1081）和11.0%（26/236）。 四组间子代神经发育迟缓风险的差异分析显示，在模型1（未调整）中，与对照组相比，仅SSD（HR=1.46，95%CI：1.12，1.90）、仅GDM（HR=1.49，95%CI：1.17，1.88）、GDM合并SSD组（HR=1.83，95%CI：1.20，2.79）均与子代神经发育迟缓发生风险增加有显著关联，其中，GDM合并SSD组子代的神经发育迟缓发生风险最高。模型2调整潜在混杂因素后，与对照组相比，另外三组HR值减弱，但统计学显著性仍然存在。 四组间母婴糖代谢指标的差异分析显示，与对照组相比，仅SSD、仅GDM、GDM合并SSD组孕母的糖代谢指标（FPG、PG-1h、PG-2h、AUC）和子代脐血C肽的水平均显著增加。GDM合并SSD组的母婴糖代谢指标水平最高，调整混杂因素后，GDM合并SSD组孕妇的FPG（β=0.73，95%CI：0.68，0.78）、PG-1h（β=2.20，95%CI：2.02，2.39）、PG-2h（β=1.70，95%CI：1.56，1.84）、AUC（β=3.38，95%CI：3.14，3.61）和脐血C肽水平（β=0.09，95%CI：0.03，0.14）均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。 母婴糖代谢指标与子代神经发育迟缓的关联分析显示，调整潜在混杂因素后，升高的脐血C肽水平与子代神经发育迟缓发生风险显著相关。脐血C肽水平每增加一个IQR（0.58mmol/L），子代神经发育迟缓发生风险增加32%（95%CI：14.5，52.2）。然而，并没有观察到母亲糖代谢指标[FPG（HR=1.13，95%CI：0.99，1.27），PG-1h（HR=1.14，95%CI：0.98，1.30），PG-2h（HR=1.13，95%CI：0.97，1.27），AUC（HR=1.13，95%CI：0.96，1.28）]与子代神经发育迟缓之间有显著统计学关联。 母亲糖代谢指标与子代糖代谢指标的关联分析发现，母亲FPG（β=0.049，95%CI：0.036，0.061）、PG-1h（β=0.008，95%CI：0.004，0.011）、PG-2h（β=0.013，95%CI：0.008，0.017）、AUC（β=0.007，95%CI：0.005，0.010）与脐血C肽水平存在线性关联。以组别分层，分析孕母糖代谢指标与脐血C肽间的线性关联，结果显示，调整潜在混杂因素后，在四组中，GDM合并SSD组母亲血糖水平与脐血C肽水平的线性关联最强。具体来说，孕母FPG、PG-1h、PG-2h和AUC每增加一个单位，脐血C肽水平分别增加15.7%（95%CI：7.7，23.6）、6.3%（95%CI：3.6，9.0）、4.5%（95%CI：1.3，7.6）和2.8%（95%CI：1.2，4.5）。 中介分析显示，脐血C肽在仅SSD孕妇、仅GDM孕妇、GDM合并SSD孕妇与子代神经发育迟缓风险关联中的中介效应占比分别为14.42%、10.11%、9.32%。 结论 GDM合并SSD可能会通过加强母婴糖代谢紊乱的代际传递，从而显著增加子代神经发育迟缓风险。
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