摘要
研究背景 闭合蛋白（Occludin，OCLN）是一种重要的紧密连接蛋白，在多种肿瘤中异常表达，并且和肿瘤的发生发展密切相关。然而，其在肾透明细胞癌（Kidneyrenalclearcellcarcinoma,KIRC）中的作用还暂未明确。 研究目的 1．明确OCLN在KIRC中的表达情况。 2．探索OCLN与KIRC患者临床特征的相关性。 3．探索OCLN在KIRC肿瘤微环境中的作用。 4．验证OCLN在KIRC中低表达的原因及生物学功能。研究方法 1.利用癌症基因组图谱（TCGA）数据库和人类蛋白图谱（HPA）数据库分析OCLN在KIRC中的表达情况。 2.采用UALCAN数据库在线分析和甲基化特异性PCR实验验证KIRC中OCLN的甲基化水平。 3.使用单因素和多因素Cox回归分析来模拟OCLN对KIRC患者预后的意义。 4.探讨OCLN表达与KIRC患者免疫细胞浸润、免疫相关功能和免疫检查点基因之间的相关性。 5.通过EdU、划痕实验和transwell实验验证OCLN在KIRC发展中的作用。 研究结果 1.OCLN的表达在KIRC样本中明显下调（plt;0.001），这与启动子甲基化水平密切相关。并且OCLN低表达患者临床预后不佳。 2.功能富集分析结果显示OCLN主要参与免疫应答、免疫球蛋白复合物循环、细胞因子和趋化因子受体等生物学过程。 3.免疫相关分析表明，OCLN有可能作为KIRC免疫治疗的潜在靶点。体外实验表明OCLN过表达抑制KIRC细胞的增殖、迁移和侵袭。 结论 本研究发现，OCLN在KIRC中表达下调，且OCLN的低表达与KIRC的不良预后相关。此外，OCLN的表达也与免疫细胞浸润、免疫检查点功能密切相关，可作为KIRC患者免疫治疗的一种新潜在生物标志物和治疗靶点。
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