摘要
目的：探究胶质淋巴系统结构与功能异常与帕金森病（PD）患者临床症状的相关性 方法：1.采集PD患者及健康对照（HC）人员生物学信息，使用运动障碍协会统一帕金森病评分量表（UPDRS）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、帕金森病睡眠质量评估量表（PDSS-2）、爱泼沃斯嗜睡量表（ESS）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）和快速眼球运动睡眠行为障碍筛查量表（RBDSQ）进行运动症状和非运动症状评估。 2.进行头颅磁共振成像（MRI），通过对影像学资料的分析得出沿血管周围间隙扩散张量成像（DTI-ALPS）系数，根据T-2加权像及FLAIR像的信息查出三个重要部位半卵圆中心（CSO）、基底神经节（BG）及中脑（MD）扩大的血管周围间隙（EPVS）数量。 3.收集唾液样本，使用低温旋干法进行浓缩，采用Westernblot检测唾液中α-syn寡聚体（α-SYOs）的含量。 4.收集血液样本，提取DNA，采用Sanger测序进行水孔蛋白4（AQP4）的SNP检测。 结果：1.PD患者ALPS指数较HC组明显降低，双侧CSO、BG、MD三个部位EPVS数量均较HC组明显升高。PD患者ALPS指数与年龄呈显著负相关，而BG区EPVS数量与年龄呈显著正相关。 2.PD患者ALPS指数与UPDRS评分呈负相关趋势，BG区EPVS数量与UPDRS评分呈正相关，并且UPDRS第Ⅱ、Ⅲ部分更为显著。PD患者ALPS指数与BG区EPVS数量呈明显负相关。亚组分析发现，中晚期组ALPS指数较HC组下降更明显，中晚期组BG区EPVS数量较HC组升高更明显。同样发现，中晚期组ALPS指数与UPDRS第Ⅱ、Ⅲ部分评分呈明显负相关，中晚期组BG区EPVS数量与UPDRS第Ⅱ、Ⅲ部分评分呈明显正相关，PD中晚期组ALPS指数与BG区EPVS数量呈明显负相关。 3.除了ESS评分，PD患者MoCA、PDSS-2、RBDSQ、HAMA和HAMD评分较HC组均有明显差异。除了抑郁亚组外，伴有非运动症状的PD患者ALPS指数较HC组均明显降低。PD患者MoCA评分与ALPS指数呈正相关，PDSS-2及RBDSQ评分与ALPS指数呈负相关。BG区EPVS数量在各亚组中均显著高于HC组，其中PD伴认知障碍组EPVS数量也显著高于PD不伴认知障碍组。PD患者EPVS数量与MoCA评分显著负相关，与PDSS-2及RBDSQ评分均显著正相关。结果提示ALPS指数对PD患者是否出现认知障碍及失眠有一定预测作用。 4.PD患者唾液中α-SYOs含量较HC组出现显著升高，并且与BG区EPVS数量显著相关。 5.PD患者中AQP4SNPrs162009纯合突变组BG区EPVS数量出现下降，其运动症状及非运动症状评分与未突变组和杂合突变组相比均出现改善趋势，但不显著。 结论：PD患者的胶质淋巴系统功能出现显著下降，EPVS数量显著增多，并且两者均与一系列运动及非运动症状高度相关。结果提示EPVS及DTI-ALPS可成为PD临床辅助诊断的重要影像学指标。
NETL