摘要
第一部分儿童呼吸道合胞病毒下呼吸道感染的临床特征 目的：了解儿童呼吸道合胞病毒(Respiratorysyncytialvirus,RSV)下呼吸道感染的临床特点，为早期识别危重症和临床诊疗提供科学指导。 方法：收集2016年1月初至2022年12月末入住苏州大学附属儿童医院呼吸科的14555例患儿的临床资料，利用荧光探针聚合酶链式反应检测鼻咽抽吸物（Nasopharyngealaspirate,NPA）病原学，筛选出RSV核酸阳性且病史资料完整的874例患儿资料用于分析RSV在不同年份检出率变化及流行季节特点。再根据纳入和排除标准，进一步筛选出602例患儿作为研究对象，回顾性分析各年龄段RSV感染患儿的一般情况、临床表现、实验室检查、影像学表现及肺通气功能（简称“肺功能”）等相关临床资料。 结果：1.RSV检出率变化：2018年检出率为9.11%，达到第1个峰值；2020年降至5.15%，为一转折点；2021年迅速升至9.26%，达到最高峰值；2021年夏季RSV检出率达到近些年峰值。2.各年龄组秋冬季节RSV检出率均高于春夏季节（校正后P＇＜0.0083）；男性患病率均高于女性(P＜0.05)。3.临床表现：≤6月组吸氧率最高；6月～1岁组喘息率最高，3岁～6岁组喘息率最低；6月～1岁组发热率最低，3岁～6岁组发热率次之(校正后P＇均＜0.0083)。4.实验室检查：(1)血常规、C反应蛋白(C-reactiveprotein,CRP)：≤6月组、6月～1岁组血白细胞(Whitebloodcell,WBC)、血小板(Platelet,PLT)水平均高于1岁～3岁组、3岁～6岁组；血中性粒细胞比例随年龄增长而升高；血淋巴细胞比例随年龄增长而降低；3岁～6岁组血CRP水平最高，≤6月组血CRP水平最低(P均＜0.05)。(2)肝酶、肌酸激酶同工酶(Creatinekinase-MB,CKMB)：3岁～6岁组血谷草转氨酶(Aspartateaminotransferase,AST)水平最低，1岁～3岁组血AST水平低于6月～1岁组；血谷丙转氨酶(Alanineaminotransferase,ALT)、γ-谷氨酰转移酶(γ-glutamyltransferase,GGT)、CKMB水平随年龄增长而下降；6月～1岁组血乳酸脱氢酶(Lactatedehydrogenase,LDH)水平高于≤6月组、3岁～6岁组；3岁～6岁组血α-羟丁酸脱氢酶(α-hydroxybutyratedehydrogenase,HBDH)水平最低，≤6月组血HBDH水平低于6月～1岁组(P均＜0.05)。(3)体液免疫：血IgA、IgM水平随年龄增长而增加，以3岁～6岁组最高；3岁～6岁组血IgG水平最高，1岁～3岁组IgG水平高于≤6月组、6月～1岁组(P均＜0.05)。(4)细胞免疫：6月～1岁组血CD3+细胞（总T细胞）比例最低；≤6月组血CD3+CD4+细胞（辅助性T细胞）比例最高；血CD3+CD8+细胞（细胞毒性T细胞）比例随年龄增长而增加；血CD4+/CD8+水平随年龄增长而下降；≤6月组血CD3-CD19+细胞（B细胞）比例最低，3岁～6岁组血B细胞比例低于6月～1岁组；≤6月组血CD3-CD(16+56+)细胞（NK细胞）比例最高，6月～1岁组血NK细胞比例高于3岁～6岁组；6月～1岁组血CD19+CD23+细胞比例高于≤6月组，6月～1岁组、1岁～3岁组高于3岁～6岁组(P均＜0.05)。5.肺功能：3岁～6岁组肺功能“正常”比例最高，肺功能“中度损伤”、“极重度损伤”比例最低；≤6月组、6月～1岁组肺功能“极重度损伤”比例高于1岁～3岁组(校正后P＇均＜0.0083)。6.胸部影像学：3岁～6岁组胸部影像学为“支气管肺炎”的比例低于其他年龄组(校正后P＇＜0.0083)。 结论：RSV是儿童下呼吸道感染的重要病原体之一；≤6月组患儿吸氧率最高，相对其他年龄组血PLT、ALT、CKMB水平较高，肺功能“极重度损伤”比例较高，更易发展成重症；RSV感染对大年龄组儿童肺功能、胸部影像学的影响相对较小。 第二部分鼻咽抽吸物细菌检测阳性对呼吸道合胞病毒感染患儿病情的影响 目的：探究NPA细菌检测阳性对RSV感染患儿病情的影响；分析RSV感染患儿吸氧和喘息的危险因素，为预测患儿病情变化提供可靠线索。 方法：收集2016年1月初至2022年12月末入住苏州大学附属儿童医院呼吸科的14555例患儿的临床资料，利用荧光探针聚合酶链式反应检测NPA病原学；根据纳入和排除标准，筛选出RSV核酸阳性且病史资料完整的602例患儿作为研究对象，回顾分析合并细菌培养阳性与单独RSV感染患儿的一般情况、既往史、家族史、临床表现、实验室检测、影像学检查及肺功能等相关临床资料差异；分别分析合并革兰染色阳性细菌(Gram-positivebacteria,G+菌)、革兰染色阴性细菌(Gram-negativebacteria,G-菌)或G+菌+G-菌检测阳性与单独RSV感染组患儿临床资料的差异；进一步分析合并不同潜在致病菌（Potentiallypathogenicbacteria,PPB）：肺炎链球菌(Streptococcuspneumoniae,SP)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus,STA)、卡他莫拉菌(Moraxellacatarrata,MC)或流感嗜血杆菌(Haemophilusinfluenzae,HI)检测阳性与单独RSV组患儿临床资料的差异。此外，采用单因素分析比较吸氧组与非吸氧组、喘息组与非喘息组相关危险因素，对吸氧、喘息高危因素(P＜0.05)进行二元logistic回归分析。 结果：1.RSV合并NPA细菌检测阳性组总病程、吸氧率、肺功能“重度损伤”率均大于单独RSV组。2.RSV感染患儿吸氧、喘息危险因素：(1)多因素分析发现：年龄≤3月、低出生体重、合并NPA细菌检测阳性是RSV感染患儿吸氧的独立危险因素(P＜0.05)。(2)多因素分析发现：年龄≤3岁、既往喘息史是RSV感染患儿喘息的独立危险因素(P＜0.05)。3.NPA检出不同革兰染色细菌对RSV感染的影响：(1)临床表现：RSV+G+菌+G-菌组总病程、吸氧率大于单独RSV组；RSV+G-菌组发热率、鼻塞流涕率高于单独RSV组；RSV+G+菌组发热率、RSV+G+菌+G-菌组鼻塞流涕率低于单独RSV组。(2)血常规、CRP：RSV+G-菌组、RSV+G+菌+G-菌组血WBC、中性粒细胞百分比、中性粒细胞与淋巴细胞比值高于单独RSV组、RSV+G+菌组；RSV+G+菌+G-菌组、RSV+G+菌组血PLT水平高于单独RSV组；RSV+G-菌组血CRP水平高于其他3组(P均＜0.05)。(3)肝酶、CKMB：RSV+G-菌组血ALT、CKMB水平最低；血GGT水平RSV+G+菌组＞单独RSV组＞RSV+G-菌组；RSV+G+菌组、RSV+G+菌+G-菌组血HBDH水平均高于单独RSV组；合并细菌检测阳性组血LDH水平均高于单独RSV组(P均＜0.05)。(4)免疫功能：RSV+G-菌组血IgA、IgG、IgM水平最高；合并细菌阳性组血CD3+细胞（总T细胞）、CD3+CD4+细胞（辅助性T细胞）比例均低于单独RSV组；RSV+G+菌组血CD3+CD8+细胞（细胞毒性T细胞）比例低于单独RSV组、RSV+G-菌组；RSV+G-菌组血CD4+/CD8+水平低于单独RSV组、RSV+G+菌组；RSV+G+菌组、RSV+G+菌+G-菌组血CD19+CD23+细胞比例高于单独RSV组(P均＜0.05)。(5)RSV+G+菌+G-菌组肺功能“重度损伤”率高于单独RSV组(校正后P＇＜0.0083)。(6)既往史：RSV+G-菌组、RSV+G+菌+G-菌组既往喘息比例高于单独RSV组；RSV+G-菌组过敏率最高(校正后P＇＜0.0083)。4.NPA检出不同PPB对RSV感染的影响：(1)临床表现：RSV合并SP或HI组发热率高于单独RSV组(校正后P＇＜0.005)。(2)血常规、CRP：RSV+HI组血WBC高于单独RSV组、RSV+SP组、RSV+STA组；RSV合并SP、MC或HI组血中性粒细胞百分比高于单独RSV组、RSV+STA组；RSV+HI组血CRP最高，RSV+SP组血CRP高于单独RSV组、RSV+STA组(P均＜0.05)。(3)肝酶、CKMB：RSV+STA组血GGT水平最高；RSV合并SP、MC或HI组血ALT、GGT水平低于单独RSV组；其他3组血CKMB水平低于单独RSV组、RSV+STA组(P均＜0.05)。(4)体液免疫：RSV合并SP、MC或HI组血IgA、IgM水平高于单独RSV组；RSV+STA组血IgA最低；RSV合并SP或MC组血IgG水平高于单独RSV组、RSV+STA组(P均＜0.05)。(5)细胞免疫：RSV合并SP或HI组血CD3+细胞（总T细胞）、CD3+CD4+细胞（辅助性T细胞）比例低于单独RSV组；但CD3-CD19+细胞（B细胞）、CD19+CD23+细胞比例高于单独RSV组(P均＜0.05)。(6)既往史：RSV合并SP、MC或HI组既往喘息比例高于单独RSV组、RSV+STA组(校正后P＇＜0.005)。 结论：合并NPA细菌检测阳性可能导致RSV感染患儿住院时间延长，吸氧率、肺功能损伤程度增加。其中RSV合并SP或HI共同检出组患儿出现发热可能大，血中性粒细胞比例、CRP水平更高。3月~3岁组RSV感染者NPA检出RSV+G-菌概率高，且多存在过敏体质。年龄≤3月、低出生体重、合并细菌检测阳性是RSV感染患儿吸氧的独立危险因素；因此，对于小年龄且合并NPA细菌检测阳性的RSV感染患儿应注意指脉氧检测，及时处理病情变化。
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