摘要
背景： 结直肠癌（Colorectal cancer, CRC）是世界前三大恶性肿瘤之一。一、二级预防是减少结直肠癌疾病负担的重要策略，临床中亟需开发高特异性和灵敏度的筛查方法。近些年来，粪便DNA检测取得了巨大进步，甲基化标志物的研究是其中重要的一个分支，大量研究证实DNA甲基化标志物在检测结直肠癌及其早期病变方面具有较高的敏感性和特异性，但只有少数甲基化基因真正地应用于临床实践，目前尚无大规模的临床应用数据。研究发现硫酸类肝素蛋白多糖基因（Syndecan-2, SDC2）和组织因子途径抑制物2基因（Tissue factor pathway inhibitor 2, TFPI2）在结直肠癌组织中呈现出高度甲基化，联合SDC2和TFPI2基因的粪便DNA甲基化检测在结直肠癌早期筛查中表现出较高的灵敏度和特异性。 目的： 探讨粪便样本中SDC2和TFPI2基因甲基化联合检测在结直肠癌早期筛查中的应用价值。 方法： 选取106例结直肠癌患者（结直肠癌组）、75例进展期腺瘤患者（进展期腺瘤组）、35例非进展期腺瘤患者（非进展期腺瘤组）为研究对象，以同期153例其他消化系统干扰性疾病患者及182例结肠镜检查结果为阴性者作为对照组。采用甲基化荧光定量PCR(Quantitative methylation-specific PCR，qMSP)法对所有受试者的粪便标本进行SDC2和TFPI2基因甲基化检测。以结肠镜检查及病理检查结果为金标准，评估SDC2和TFPI2基因甲基化联合检测对结直肠癌和腺瘤检测的灵敏度和特异性。选取100份样本进行Sanger测序，通过Sanger测序验证SDC2和TFPI2基因的甲基化状态是否与试验结果相符，评估SDC2和TFPI2基因甲基化联合检测的准确度。采用SPSS 22.0和R语言软件进行数据统计分析。 结果： 本研究中106例结直肠癌患者甲基化联合检测灵敏度为93.4%；75例进展期腺瘤患者甲基化联合检测灵敏度为62.7%；35例非进展期腺瘤患者甲基化联合检测灵敏度为34.3%；SDC2和TFPI2基因甲基化联合检测对结直肠癌和腺瘤筛查的特异度为94.6%。100份Sanger测序样本两种方法检测结果的总符合率为100%。 结论： SDC2和TFPI2基因甲基化联合检测对结直肠癌及其早期病变具有较高的灵敏度，同时保持较高的特异性和准确性。
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