研究背景 在世界各国，癌症都是导致死亡的主要原因，也是延长预期寿命的重要障碍。2020年，全球估计有1930万新发癌症病例和近1000万癌症死亡病例。现代医学的进步大大提高了生存率，从而使癌症幸存者人数迅速增加。但癌症患者的预期寿命仍然较短，在改善其长期结局方面仍然存在持续的挑战。近期研究发现，营养和炎症相关因素对癌症的预后具有重要影响，而抑郁也被证明对癌症幸存者的结局有重大影响。 研究目的 本研究利用美国国家营养与健康调查数据(NationalHealthandNutritionExaminationSurvey,NHANES)，探讨了营养、炎症状况和抑郁症状与癌症幸存者的死亡风险之间的关系。通过这一研究，我们旨在深化对癌症幸存者长期健康影响的认识，并指出促进其健康状态和提高生存率的潜在干预机会。 材料与方法 本研究基于NHANES(2005–2018)数据库和美国国家死亡登记数据(截至2019年12月31日)，最终纳入年龄在40岁及以上的2331名癌症幸存者(加权人口，15248255；67.6±11.0岁；50.6%为男性)。采用C指数（C-index）和时间依赖性的受试者工作特征曲线(time-ROC)评估营养及炎症指标在预后分析中的表现，预后能力较好的前三指标分别是晚期肺癌炎症指数（ALI）、老年人营养风险指数（GNRI）、全身炎症反应指数（SIRI）。 本研究分别依据ALI、GNRI、SIRI水平的三分位数将研究对象分为低、中、高三组。另外，通过患者健康问卷-9（PHQ-9）评估抑郁症状。在调整人口统计学、生活方式和慢性病史相关变量后，使用限制性立方样条函数评估营养/炎症水平及抑郁症状与死亡风险的剂量-反应关系；通过采用Kaplan-Meier法估计生存率，用log-rank检验分析各组生存率分布是否相同。运用Cox比例风险回归模型计算风险比(HazardRatio，HR)和95%置信区间(ConfidenceInterval，CI)，分析营养、炎症指标和抑郁症状与死亡风险的独立和联合关联。同时，研究按照年龄、性别、种族和民族、吸烟情况、饮酒情况、高脂血症、糖尿病、高血压、心血管疾病以及癌症类型进行了分层分析。 研究结果 1.在中位数6.2年的随访期间(15,385人年；四分位间距：3.3-9.8年)，发生了605例死亡。其中死于癌症和非癌症分别为204人和401人。 2.ALI显示癌症幸存者预后的C指数最高:0.622(95%CI,0.583-0.661)，其次是SIRI:0.615(95%CI,0.577-0.653),然后为GNRI:0.603(95%CI,0.565-0.641)。通过时间依赖性ROC，ALI、GNRI和SIRI在癌症幸存者中显示出更高的预后价值，且ALI的AUC值高于其他炎症/营养指标。 3.多因素Cox比例风险回归模型和剂量反应曲线结果显示：经多变量调整，RCS显示ALI与癌症幸存者全因死亡风险间存在非线性剂量-反应关系(P-nonlinearitylt;0.0001)，呈现L型关联，以参照组(低水平组)人群为参比，ALI高水平组的癌症幸存者所有死因风险降低48%(HR=0.516，95%CI：0.400–0.667)，在非癌症死亡中也发现了相似的关联；经多变量调整，RCS显示GNRI与癌症幸存者全因死亡风险间存在非线性剂量-反应关系(P-nonlinearitylt;0.0001)，呈现L型关联，以参照组(低水平组)人群为参比，GNRI高水平组的癌症幸存者所有死因风险降低44%(HR=0.559，95%CI：0.440–0.710)，在癌症和非癌症死亡中都发现了相似的关联；以参照组(低水平组)人群为参比，SIRI高水平组的癌症幸存者所有死因风险增加84%(HR=1.842，95%CI：1.467–2.312);在模型三中，以参照组人群为参比，PHQ-9得分0-4分组的癌症幸存者所有死因风险降低31%(HR=0.686，95%CI：0.521–0.903)。 4.在联合分析中，与PHQ-9评分≥10和低水平ALI的癌症幸存者相比，PHQ-9评分lt;10和ALI高水平的幸存者所有死因风险较低(HR=0.404;95%CI：0.228-0.715)，死亡风险降低了60%；与PHQ-9评分≥10和低水平GNRI的癌症幸存者相比，PHQ-9评分lt;10和GNRI高水平的幸存者所有死因风险较低(HR=0.408;95%CI：0.224-0.742)，死亡风险降低了59%。与PHQ-9评分≥10和低水平SIRI的癌症幸存者相比，PHQ-9评分lt;10和SIRI低水平的幸存者所有死因风险较低(HR=0.542;95%CI：0.334-0.879)，死亡风险降低了46%。 5.此外进行了分层分析，消化系统癌症、泌尿生殖系统癌症、皮肤癌的患者中，与低水平组相比，高水平ALI与患者的全因死亡风险关联存在统计学意义的关联。性别与ALI之间可能存在交互作用(P-interaction=0.049)，年龄与GNRI之间可能存在交互作用(P-interactionlt;0.001)。 研究结论 在这项具有美国人群代表性的研究中，针对美国的癌症幸存者群体，研究成果揭示了以下发现： 1.ALI、GNRI和SIRI可能是美国癌症幸存者较好的预后指标，此外单一指标中中性粒细胞显示出更好预后效果。 2.高水平的ALI、GNRI与美国癌症幸存者死亡风险降低相关，且可能存在非线性剂量-反应关系；高水平的SIRI与美国癌症幸存者死亡风险升高相关。 3.PHQ-9得分0-4分组与美国癌症幸存者死亡风险降低相关。 4.较好的营养和炎症状态以及无抑郁的联合作用与全因和非癌症死亡风险的降低相关。
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