摘要
耐药性仍然是有效癌症治疗的主要障碍之一。最近出现的纳米技术领域为将治疗物质有效和靶向特异性地输送到恶性部位提供了巨大希望。外泌体最近作为药物载体受到关注，因为它们具有纳米尺寸、生物相容性并且可以穿过血脑屏障（BBB）。外泌体从几乎所有类型的细胞中胞吐，并且可以从体液或细胞培养基中分离出来。在此，我们通过原位生物合成的外泌体（D-AgNCs@ExoU87）开发了新的生物响应自组装药物递送平台，在与[Ag（ GSH)]+和 DOX 分别和组合。这些工程化的外泌体具有高度的癌症靶向性和生物相容性，球形，平均大小为 30-120nm ，可用于早期癌症诊断。与 D@ExoU87 相比， D-AgNCs@ExoU87 显示出更高的细胞积累，表明生物响应性自组装银纳米团簇（AgNCs）作为智能癌症靶向剂的效率。此外，所制备的 D-AgNCs@ExoU87 引起的细胞毒性涉及癌细胞中的活性氧（ROS）损伤，并且对健康细胞没有活性。此外，可以清楚地观察到酸性条件下智能药物释放的更高功效。这增加了通过生物响应性自组装外泌体提供智能药物输送平台的可能性，该外泌体装载有生物相容性荧光纳米团簇，包括从肿瘤细胞中胞吐出的AgNC，用于癌症诊断和靶向化疗。 癌症仍然被认为是全球范围内的致命疾病，这是一个主要的公众关注点。早期诊断和管理是研究人员克服恶性肿瘤的主要关注点。外泌体在癌症靶向和在感兴趣的部位运输治疗剂方面具有很大的前景。牛血清白蛋白（BSA）包覆的纳米粒子（NPs）因其稳定性好、无毒性、非免疫原性以及与许多治疗药物结合的能力而备受关注，是癌症治疗中的一种新型载体。在这项研究中，我们开发了载有DOX结合BSA-AuNC的外泌体，这些外泌体从已经处理过的 U87 细胞（E@BSA-AuNCs-DOX）中释放出来，用于克服癌症化学疗法中的耐药性。使用一种简单的方法从癌细胞中实现原位、自组装的荧光 BSA-AuNC。因此，我们观察到从处理过的癌细胞中分离出的外泌体被原位生物合成的BSA-AuNC和DOX包裹。所制备的外泌体（E@BSA-AuNCs-DOX）呈球形，平均大小为 30-120nm。由于 BSA-AuNCs 和DOX 的联合作用，E@BSA-AuNCs-DOX 对其亲本细胞表现出优异的抗肿瘤活性并增强细胞凋亡，同时对正常细胞没有显示出可观察到的活性。此外，E@BSA-AuNCs-DOX 提供了用作光敏剂的机会，因为它们在暴露于 NIR-Ⅱ 辐射时容易诱导更多的细胞死亡。为细胞靶向和运输提供外泌体的卓越品质，加载NIR-Ⅱ反应剂为光疗提供了刺激的可能性。 发明高效的癌症诊疗模式迫在眉睫。已经开发了几种用于靶向和拯救治疗的方法，包括介入给药、纳米载体递送和联合治疗。虽然一些临床方面需要克服，包括耐药性、非靶向和非特异性损伤。光热和光动力疗法是有前途的治疗方法，具有出色的效率、低损伤和高选择性，通过产生细胞毒性活性氧 (ROS) 在肿瘤部位表现出理想的毒性。与有机光敏剂相比，无机光敏剂具有良好的生物相容性、优异的光稳定性和抗光漂白特性，被认为是实现精准治疗的理想选择。在这里，我们引入 Au 和 Ag 的离子溶液以及牛血清白蛋白 (BSA) 溶液进入癌细胞，并制备了原位自组装的 BSA@AuAgNCs，并研究了它们的特性。透射电子显微镜图像和元素分析证实了 AuAgNCs 的形成。此外，我们发现在存在 BSA@AuAgNCs 的情况下，NIR-Ⅱ 下细胞培养物的温度显着升高。因此，我们建议将这些纳米粒子作为用于癌症治疗的良好光热剂，因为它在激光照射下显示出光敏特性。
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