摘要
目的：观察分析PD-1抑制剂联合铂类为基础的两药联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及不良反应，并探讨影响预后的因素，为非小细胞肺癌患者临床用药方案的选择提供更多依据。 方法：基于纳入排除标准，收集自2021年10月1日至2023年10月1日于内蒙古林业总医院收治的经组织病理学诊断为驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌（初次接受治疗）患者共67例。根据治疗方案分为免疫联合化疗组和化疗组，免疫联合化疗组：PD-1抑制剂联合含铂双药化疗，化疗组：含铂双药化疗;每2个周期后进行疗效评价，每1个周期均观察不良反应。针对两组患者的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）进行分析。进行单因素及多因素Cox回归分析寻找影响PFS的独立预测因素。 结果： 1. 疗效：免疫联合化疗组与化疗组客观缓解率分别为47.06%、15.15%（P=0.005），疾病控制率分别为88.24%、63.64%（P=0.018），免疫联合化疗组的客观缓解率和疾病控制率均高于化疗组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 2. 生存分析：免疫联合化疗组与化疗组的中位PFS分别为10.0个月、7.0个月（P=0.005），免疫联合化疗组生存期较化疗组延长，差异有统计学意义（P＜0.05）。 3. 不良反应：Ⅰ-Ⅱ级不良反应中，免疫联合化疗组与化疗组的恶心发生率分别为50%、48.48%（P=0.901），呕吐发生率为41.18%、36.36%（P=0.686），贫血发生率为23.53%、15.15%（P=0.420），吞咽困难发生率为5.88%、9.09%（P=0.972），免疫性肺炎发生率为2.94%、0（P=0.507），反应性毛细血管增生症发生率为11.76%、0（P=0.129），白细胞减少发生率为26.47%、24.24%（P=0.834），中性粒细胞减少发生率为26.47%、9.09%（P=0.064），甲状腺功能减退发生率为8.82%、3.03%（ P=0.628 ） ，皮疹发生率为11.76%、12.12%（P=0.628）。Ⅲ-Ⅳ级不良反应中，免疫联合化疗组与化疗组的贫血发生率为0、3.03%（P=0.493）；白细胞减少发生率为14.71%、21.21%（P=0.487）；中性粒细胞减少发生率为14.71%、21.21%（P=0.487）。两组患者不良反应之间均为P＞0.05，差异无统计学意义。 4. 预后因素分析：对免疫联合化疗组和化疗组总体进行单因素Cox回归分析，结果如下：ECOG评分（P=0.001）、临床分期（P=0.048）、维持治疗（P=0.001）、治疗方式（P=0.012）是影响PFS的临床相关因素；进一步纳入P＜0.05的相关因素进行多因素分析发现ECOG评分（2分）（P=0.041）是影响PFS的独立危险因素；进行维持治疗（P=0.003）是影响PFS的独立保护因素。对免疫联合化疗组进行单因素分析发现维持治疗（P=0.037）、PD-L1表达（P=0.037）是影响PFS的临床相关因素；进一步纳入P＜0.05的相关因素进行多因素分析发现， PD-L1表达（TPS≥50%）（P=0.037）是影响PFS的独立保护因素。 结论： 1. 驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌患者一线治疗中，PD-1抑制剂联合化疗相比单纯化疗疗效较好，能够进一步延长患者生存期，疾病控制率及客观缓解率有效提高，未观察到明显增加的不良反应，总体安全性可控。 2. 高ECOG评分是影响PFS的独立危险因素；进行维持治疗是影响PFS的独立保护因素。 3. 在免疫联合化疗患者中，PD-L1高表达患者疾病进展风险小于低表达人群，高表达人群联合治疗获益更好。
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