摘要
目的: 了解急性心肌梗死大鼠的血管内皮损伤的状态;在AMI基础上,观察赞丹-3汤对血管内皮损伤的影响;探讨赞丹-3汤对血管内皮损伤变化,为AMI患者服用赞丹-3汤提供可靠的实验依据. 方法: 1.实验分组:将AMI大鼠分为尼可地尔组、模型组、赞丹-3汤的低、中、高剂量组,并设置假手术组(仅穿线不结扎)及正常组(未进行造模),每组8只大鼠;药物给予方式:正常组和模型组的大鼠使用0.9%的NaCl溶液,按照1ml/100g的比例灌胃,每日一次;赞丹-3汤的低、中、高剂量组的大鼠使用赞丹-3汤,分别按照0.263、0.524、1.05克/千克的剂量溶解于纯净水后进行熬煮,按照1ml/100g的比例灌胃;阳性对照组用尼可地尔按1.5mg×(kg×d)-1灌胃,连续给药四周. 2.取材:末次给药后,腹主动脉取血,分离血清后-80℃储存,进行ELISA、竞争法和微板法分析并检测其血清中内皮素-1(ET-1)、假性血管因子(vWF)和一氧化氮(NO)、白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)以及超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA);取出全心脏,每组三只大鼠心脏组织装入冻存管中-80℃储存,用于TTC染色;将其余大鼠心脏组织制作蜡块,用于苏木精-伊红染色及马松染色. 结果: 1.通过ELISA分析血液中vWF、ET-1、SOD、IL-6、TNF-α,竞争法检测MDA以及用微板技术测试NO浓度.结果显示:假手术组与模型组比较,其血清vWF、ET-1、MDA、IL-6、TNF-α数值有显著上升,而SOD和NO的血清水平则大幅度下降,存在显著性差异(Plt;0.01).对比于模型组,赞丹-3汤的高、中等剂量的治疗能有效提升血清中的SOD和NO含量,同时使vWF、ET-1、MAD、IL-6和TNF-α的浓度下降,这些结果均显示出明显的差异并具备显著性统计学特征.结果表明,赞丹-3汤能有效改善急性心肌梗死大鼠血清中的血管内皮功能、炎症因子及氧化应激状态,其中、高剂量效果显著. 2.心脏组织HE染色显示:与假手术组相较时,模型组的大鼠心脏组织变得模糊不清,心肌细胞结构受损,细胞质破碎,细胞核散开,而且心肌纤维受到严重的损伤,排序混乱,融化或者断裂,细胞间质出现明显的炎症反应.与模型组比较,赞丹-3汤低、中、高剂量组的病理现象得到不同程度的改善,其改善效果与赞丹-3汤的剂量浓度呈正相关.其结果证实赞丹-3汤在改善急性心肌梗死大鼠心脏组织病理变化中的起到积极作用. 3.观察各组大鼠的心肌纤维变化显示:与假手术组比较,在模型组中,心肌细胞明显出现变大和发胀的现象,细胞排列紊乱.同时,梗死区内分布大量胶原纤维,尤其在微血管中,胶原纤维的沉积现象表现得尤为显著,进而造成管腔的明显阻塞;与模型组比较,赞丹-3汤(低、中、高)剂量组及尼可地尔组上述病理改变均不同程度减轻;与且其效果在CVF分析中具备统计学意义.以上说明,赞丹-3汤能改善心肌梗死大鼠心肌胶原纤维增生变化. 4.TTC染色提示:与假手术组比较,模型组的心脏梗死程度更为显著且梗死面积大,面积达到41%±7.94%;而使用尼可地尔作为积极干预手段可以有效缩小梗死区,使得心脏梗塞面积仅有10%±1%;当采用不同浓度的赞丹-3汤时,心脏梗塞面积均呈现出明显的下降趋势,分别达到:低剂量19%±3.46%;中剂量15.33%±0.58%;高剂量13%±1%.结果表明,赞丹-3汤能缩小大鼠心肌梗死面积,改善其心脏功能. 结论: 1.通过对大鼠心电图和心脏组织形态学进行分析,成功建立大鼠急性心肌梗死的实验模型. 2.赞丹-3汤能改善急性心肌梗死大鼠血清血管内皮功能指标. 3.赞丹-3汤具有保护大鼠心肌的作用,可以抑制急性心肌梗死心肌胶原纤维增生,减轻心肌组织的病理损伤程度,同时减小心肌梗死所影响的区域面积. 4.赞丹-3汤能改善急性心肌梗死血清中的炎症因子及氧化应激状态.
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