摘要
目的： 我们的主要目的是研究孕妇在妊娠早期的血清铁蛋白水平是否与妊娠期高血压疾病相关。并探讨妊娠期高血压疾病患者妊娠早期血清铁蛋白水平与脂质代谢及甲状腺功能的关系，从而进一步了解妊娠期高血压疾病的发病机制，为其临床预测、早期发现和早期诊断提供新的思路。 方法： 收集于2022年8月至2023年8月在延安大学附属医院产检的孕妇896例，经纳入及排除标准的筛选，共698例跟踪并随访至分娩。参与研究的孕妇提供了孕前3个月是否服用铁剂及基本资料。对妊娠早期的各项人口学特征及血清铁蛋白水平进行了评估和比较，以研究与妊娠20周后HDP的发展相关的潜在关系。通过医疗记录来收集妊娠结局数据，根据是否患有妊娠期高血压疾病分为患病组及未患病组。采用前瞻性分析方法对数据进行分析比较，本研究经院伦理委员会批准。 根据所有参与者的孕早期SF水平按四分位数间距分为四组。按照第九版《妇产科学》中HDP的诊断标准，从参与者中选取妊娠期高血压及子痫前期-子痫患者，并查看每一四分位间距的孕妇中患有妊娠期高血压疾病比例及患病率。是否患病是根据从孕期和产后医疗记录中提取的数据来确定的。如果参与者符合第九版《妇产科学》HDP诊断的标准，则被纳入HDP组。正常妊娠组的标准为血压低于HDP组且妊娠期间无明显蛋白尿。从HIS系统中收集妊娠结果，包括常规实验室分析、出生方式和母婴结局。 结果： 1.698名参与者中患HDP孕妇共174人，占比约为24.92%，平均年龄为31岁，血清铁蛋白范围为2.3-475.5μg/L，中位浓度为40.74μg/L。根据血清铁蛋白四分位数分为四组（Q1：2.3-19.7μg/L，N=174；Q2：19.7-40.74μg/L， N=174；Q3：40.74-78.53μg/L，N=176；Q4：78.53-475.7μg/L，N=174）。 2.四组参与者之间一般资料的比较情况，结果显示，四组之间的孕早期收缩压、MAP、TG、Hb、HCT、TSH、FT4、孕晚期收缩压、孕晚期舒张压、年龄分层、贫血、首次产检BMI分层、孕次、产次均有差异，且差异具有统计学意义（P＜0.05）（表1）。 3.孕早期SF与参与者各项指标的相关关系，使用Spearman相关系数法去表示相关关系的强弱情况，结果显示，孕早期SF与孕早期收缩压、MAP、孕早期FPG、TG、HDL、Hb、HCT、TSH、FT4和孕晚期舒张压共10项之间的相关关系系数值呈现出显著性（P＜0.05）。孕早期SF与孕早期收缩压、MAP、孕早期TG、HDL、孕晚期舒张压、TSH共6项之间有着显著的负相关关系。孕早期SF与孕早期FPG、Hb、FT4、HCT共4项之间有着显著的正相关关系（表2）。 4.HDP可能的影响因素差异性统计，结果显示，孕早期首次产检孕周、FPG、TC、Hb、HCT、PLT、TSH、FT4、孕期体重增长、分娩BMI、孕早期SF、贫血、产次、孕晚期期收缩压和孕晚期期舒张压均有差异，且差异具有统计学意义（P＜0.05） （表3）。 5.患HDP组与未患病组孕早期SF水平分布，患HDP组97.5%分位:410.63μg/L 75分位:109.10μg/L 中位数:67.55μg/L 25分位:57.08μg/L 2.5分位:12.00μg/L；未患病组97.5%分位:140.30μg/L 75分位:57.06μg/L 中位数:31.86μg/L 25分位:16.81μg/L 2.5分位:5.25μg/L（图1）。 6.由于是否患有HDP的参与者之间的部分相关指标存在差异，我们以是否患有HDP为因变量，以孕早期SF为自变量构建二元logistic回归模型。该模型调整了混杂因素后以估计在孕早期SF升高的参与者中发生HDP的比值比（OR）。根据单因素分析结果和临床意义（plt;0.05，即单因素意义）对混杂因素进行筛查后，孕早期SF、是否贫血、产次、孕早期Hb、HCT、PLT、孕晚期收缩压、孕晚期舒张压、孕期体重增长、分娩BMI逐渐纳入模型。在校正了相关混杂因素（模型0-3）后，我们发现，随着孕早期血清铁状态的增加，妊娠期间发生HDP的风险也随之增加（（ OR）=1.018,95%CI[1.014,1.023]）（表4）。 7.孕早期SF水平预测HDP的ROC曲线分析，结果显示，孕早期SF曲线下面积AUC=0.748,其中敏感度为83.33%，特异性为71.95%，95%CI:0.714-0.780，约登指数：0.553，孕早期SF截断值为＞50.6μg/L（表5）。 8.采用随机森林法来评估参与者的特征变量在预测HDP中的重要性并根据特征变量的重要性得分对其进行排序（纵轴为预测HDP的特征变量，横轴为重要性评分） ，结果显示，孕早期SF、FT4、FPG、TSH、孕周、PLT、TC、BMI、LDL、HCT、TG、孕期体重增长所占比重分别为19.97%、6.30%、5.24%、4.98%、4.79%、4.61%、4.52%、4.51%、4.34%、4.12%、4.07%、3.83%以上12项特征的比重合计占到了71.28%；剩余11项孕早期收缩压、HDL、Hb、孕早期舒张压、MAP、职业、年龄、学历、常住地、孕次、产次的比重则分别为：3.69%、3.68%、3.53%、3.42%、3.32%、3.28%、3.15%、1.83%、1.12%、0.87%、0.83%（图2）。 结论： 本研究结果显示，孕早期的高SF水平与HDP风险的增加相关，并显示孕早期的SF值（＞50.6ng/ml），HDP的风险就增加，所以说铁是需要合理补充的。本研究对临床医生具有一定指导意义：妊娠早期SF水平可以为妊娠期间补充铁提供一定指导，以平衡补充铁在发生HDP风险方面的优缺点。
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