摘要
目的： 观察扶正散结方对肺腺癌细胞生长的作用效果，初步探索其机制，并观察其对非小细胞肺癌的临床疗效。 方法： 建立肺腺癌H1299细胞裸鼠移植瘤模型，将20只荷瘤鼠随机分成阴性对照组（后简称对照组）和扶正散结方干预组（2.275g/ml）（后简称扶正散结方组）、扶正散结方联合阳性药物替吉奥干预组（后简称联合组）及阳性药物替吉奥对照组（后简称阳照组），每1d灌胃给药1次，于每次给药前测定各组荷瘤鼠体质量，每7d测定各组荷瘤鼠瘤体体积，药物干预 21d 后处死小鼠，剥离瘤体并称量瘤体质量，采用免疫组织化学染色检测不同处理组细胞Bax、Bcl-2、PCNA表达水平。同时体外培养H1299细胞，应用细胞计数试剂盒（CCK-8）检测不同浓度扶正散结方对细胞增殖的影响。 收集2022年06月至2023年12月于扬州大学附属医院就诊的晚期NSCLC患者1 60例，随机分为对照组和实验组各80例，对照组采用多西他赛+顺铂治疗方案，实验组于对照组基础上联合扶正散结方治疗。记录患者的年龄、性别、有无吸烟史以及肺癌病理类型，分别于患者初次用药前及停药后检查胸部CT，记录两次肿瘤相关影像学特征情况，治疗前及治疗完成后对患者进行中医症状评分及KPS量表评分。治疗过程中每两周复诊，每四周收集患者肝肾功能指标、血常规及T淋巴细胞亚群信息。 应用IBM SPSS Statistics 19.0统计软件进行分析。计量资料以均数±标准差（`χ± s）表示，符合正态分布的数据采用t检验，不符合正态分布的采用单因素方差分析；计数资料用例数（n）与百分比（%）表示，采用卡方（χ2）检验。P＜0.05提示差异具有统计学意义。 结果： 1、与对照组（22.8+1.0）g 比较，联合组（19.10±1.18）g、阳照组（20.10±0.17） g干预21d后小鼠体质量有明显差异（P＜0.05）。与对照组瘤体质量（2.02±0.38）g相比，扶正散结方组（0.77±0.25）g、联合组（0.64±0.43）g、阳照组瘤体质量（0.74±0.2 7）g与对照组相比均明显减少，差异有统计学意义（P＜0.05）。与对照组瘤体积（16 34.97±708.01）mm3比较，扶正散结方组（739.13±288.89）mm3、联合组（586.12±329. 27）mm3瘤体积明显减小（P＜0.05），扶正散结方组、联合组干预荷瘤鼠21d后抑瘤率分别为58.19%、71.42%。 2、免疫组化结果显示，扶正散结方组、联合组和阳照组的Bax蛋白表达水平均高于对照组，Bcl-2、PCNA表达水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。体外实验证明，各浓度扶正散结方均可对体外培养的H1299细胞的增殖产生抑制效果，且此抑制效果在一定浓度与时间范围内同药物浓度与干预时间正相关。 3、纳入本临床研究的非小细胞肺癌患者共计160例，最终完成研究者107例，其年龄、性别、吸烟史、病理类型组间均不存在统计学差异，可进一步研究。 4、对照组治疗总有效患者共32例，占比65.31%，实验组总有效患者共计48人，占比82.76%，实验组治疗总体有效率较对照组明显升高，差异具有统计学意义（χ2=4.29， P＜0.05）。治疗后实验组气短乏力、咯血、胸闷胸痛评分低于同期对照组，且两组患者治疗后较治疗前症状评分均下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后实验组KPS评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。实验组T淋巴细胞亚群水平（CD3+、CD4+及CD8+）经治疗后较同期对照组有所升高，且该T细胞水平高于治疗前，存在统计学差异（P＜0.05）。对照组发生骨髓抑制、恶心呕吐、肝功能损伤、肾功能损伤的患者分别有48例（97.96%）、41例（83.67%）、39例（79.59%）、38例（77.55%），实验组发生以上不良反应的分别有49例（84.48%）、23例（39.66%）、10例（17.24%）、6例（10.34%），实验组不良反应发生情况较对照组比较均明显减少，差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论： 1、扶正散结方可抑制肺腺癌生长，初步探索其治疗机制如下：（1）上调促凋亡蛋白Bax、下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达；（2）抑制PCNA表达，实现对细胞增殖的抑制。 2、其在临床应用中：（1）与多西他赛和顺铂联用时可抑制NSCLC生长，效果较单用化疗药物更强；（2）其也能增强患者免疫功能，缓解症状，改善化疗过程中的骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾功能损伤等不良反应。
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