摘要
目的： 观察川结系列方治疗肺部磨玻璃结节（ground-glass nodule, GGN）的临床疗效并探索治疗前后肠道菌群的变化，验证其有效性及“肺与大肠相表里”的科学内涵。 方法： 1、本研究采用非随机对照研究设计，将通过纳入和排除标准的 GGN 患者按是否使用川结系列方干预分为试验组与对照组，并利用倾向性评分匹配法对两组患者进行1：1匹配。试验组予川结系列方治疗，对照组只进行健康宣教和心理指导，治疗时间为3个月。主要结局指标为GGN直径减小总有效率和中医证候改善总有效率，次要结局指标为GGN直径、危险分层及中医证候积分，安全性指标使用不良事件发生率。 2、采集合并便秘症状的 GGN 患者治疗前后粪便标本，对采集的样本进行16S rRNA高通量测序，进行群落组成分析、物种差异分析、线性判别分析，对比治疗前后各组肠道菌群结构和丰度差异，找寻经治疗后发生变化的核心菌属。 结果： 1、初步纳入102例GGN患者，经剔除2例，脱落3例及进行倾向性评分匹配后，最终纳入78例GGN患者，试验组和对照组中各39例。两组患者无论在性别、年龄、身体质量指数等人口学资料，还是在结节直径、密度、是否为多发结节等基线资料上均无统计学差异。 2、GGN直径减小总有效率：试验组GGN直径减小总有效率显著高于对照组，两组率分别为48.7%、10.3%（p＜0.001）。 3、中医证候改善总有效率：试验组的中医证候改善总有效率显著高于对照组，两组率分别为74.4%、20.5%（p＜0.001）。 4、GGN直径：治疗后，试验组GGN直径低于对照组，但差异无统计学意义（p＞0.05）。试验组GGN直径较其自身治疗前显著减小（p＜0.001），而对照组前后直径差异无统计学意义（p＞0.05）。 5、GGN危险分层：试验组治疗后的GGN危险分层与对照组相比差异无统计学意义（p＞0.05），但试验组治疗后的危险分层较治疗前下降（p＜0.05），而对照组的危险分层在治疗前后并无统计学差异（p＞0.05）。 6、中医证候积分：试验组 GGN 患者的中医证候积分在治疗后显著低于对照组（p＜0.001），在咳痰、胸闷、抑郁低落、失眠、腹胀、便秘分数上低于对照组（p＜0.05）。与治疗前相比，试验组的中医证候积分也出现显著下降（p＜0.001）。然而，在对照组中，治疗前后的中医证候积分差异没有统计学意义（p＞0.05）。 7、安全性分析：试验组 2名患者服用中药后出现头晕、恶心，1名试验组患者服用中药后出现腹痛，后均自行缓解。 8、在无肠道症状的患者中，试验组 GGN 直径减小总有效率高于对照组，两组率分别为52.4%、12.5%（p＜0.001）。试验组中医证候改善总有效率高于对照组，两组率分别为76.2%、20.8%（p＜0.001）。 9、在合并有便溏症状的患者中，试验组 GGN 直径减小总有效率高于对照组，两组率分别为 25.0%、11.1%，但差异无统计学意义（p＞0.05）。试验组中医证候改善总有效率高于对照组，两组率分别为 62.5%、22.2%，但差异无统计学意义（p＞0.05）。 10、在合并有便秘症状的患者中，试验组GGN直径减小总有效率高于对照组，两组率分别为60.0%、0.0%（p＜0.05）。试验组中医证候改善总有效率高于对照组，两组率分别为80.0%、16.7%（p＜0.05）。 11、在合并有便秘症状的患者中，肠道菌群物种组成分析提示两组治疗后菌群比例均发生改变。物种差异分析提示，试验组治疗后与治疗前相比，肠道魏斯氏菌属（Weissella）丰度增加，毛螺菌属（Lachnospiraceae_ND3007_group）丰度减少。试验组治疗后与对照组相比，肠道魏斯氏菌属（Weissella）丰度增加，瘤胃球菌属（Ruminococcus_gnavus_group）丰度减少。中药治疗后肠道富集菌群更多集中于乳杆菌类（Lactobacillales）、明串珠菌科（Leuconostocaceae）、魏斯氏菌属（Weissella）。 结论： 1、川结系列方能减小 GGN 直径、降低其危险分层并改善患者中医证候，尤其对咳痰、胸闷、抑郁低落、失眠、腹胀、便秘症状的改善作用明显。 2、川结系列方干预可改变 GGN 患者肠道菌群结构，可能主要通过提高魏斯氏菌属丰度影响临床疗效。
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