摘要
目的： PIK3CA和PTEN基因作为PI3K/AKT细胞信号通路中关键的调控因子，是结直肠癌潜在的治疗靶点，本研究通过分析 PIK3CA和 PTEN基因突变与结直肠癌患者临床病理特征及预后的关系，为结直肠癌临床诊疗提供参考。 方法： 本研究选取2019年1月至2021年12月在南昌大学第二附属医院确诊为结直肠癌的患者 146 例，全部患者均行根治性手术治疗，并同意行肿瘤组织样本二代基因测序（NGS）技术检测基因突变情况。收集整理患者的一般临床数据，包括性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤位置、分化程度、病理类型、TNM分期、癌结节、脉管神经侵犯、术前CA199水平、术前CEA水平、MSI-H状态、PIK3C A及PTEN基因突变等等。应用SPSS27.0和GraphPad Prism 7.00软件进行分析。χ2检验或Fisher确切概率法计算PIK3CA和PTEN基因突变与结直肠癌临床病理特征的关系；生存曲线由 Kaplan-Meier法绘制。应用 log-rank 检验分析生存率。Cox多因素回归探讨独立预后因素。 结果： 1、在收集的146例结直肠癌患者中，PIK3CA基因突变率为16.4%（24/14 6），常见的突变位点是第10号外显子（N=13,54.17%）和第9号外显子（N=5， 20.83%）；PTEN基因突变率为11.0%（16/146），常见的突变位点是第5号外显子（N=6，37.50%）和第7号外显子（N=5，31.25%）。 2、χ2检验或Fisher确切概率法显示：与野生型CRC患者相比， PIK3CA突变者粘液腺癌更多，差异有统计学意义（p=0.011）；PTEN基因突变的结直肠癌患者肿瘤低分化、粘液腺癌的比例高于野生型，差异有统计学意义（p=0.007， p=0.032）。 3、Kaplan-Meier分析显示：与 PIK3CA野生组患者相比，PIK3CA突变组结直肠癌患者的OS更差（37.315 months vs 45.140 months，p=0.025），且在外显子9、10、20及21等不同突变位点之间的差异未发现有统计学意义（p＞0.0 5）；未发现PIK3CA突变与结直肠癌患者DFS存在相关性（37.315 months vs 43.157 months，p＞0.05）；PTEN基因突变与患者的OS（43.808 months vs 45.14 0 months，p＞0.05）和DFS均无显著相关（42.417 months vs 41.569 months，p＞0.05）。术前CA199水平、TNM分期、肿瘤低分化是影响结直肠癌DFS的独立因素（p＜0.05）； 单因素及 COX多因素回归分析提示：TNM分期、分化程度、术前CA99水平及PIK3CA基因突变是影响结直肠癌OS的独立因素（p＜0.05）。 结论： 1、结直肠癌PIK3CA基因突变出现粘液腺癌的比例更高；结直肠癌 PTEN基因突变出现病理类型为低分化、粘液腺癌的比例更高。 2、PIK3CA基因突变的OS比野生型患者差，与患者的DFS无显著相关；而PTEN基因突变与结直肠癌的OS及DFS均无显著相关。 3、PIK3CA 基因突变是影响结直肠癌患者预后（总生存）的独立危险因素。
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