摘要
背景目的: 糖尿病肾病（Diabetic kidney disease,DKD）被认为是糖尿病中最普遍且最为严重的并发症之一。肾素血管紧张素系统（Renin-angiotensin system,RAS）抑制剂的应用显著延缓了糖尿病肾病的进展，已经成为了治疗这一疾病的主要有效方法，然而，仍有一部分患者可能会进展至终末期肾病。糖尿病肾病患者随着疾病进展，肾功能下降，肾素血管紧张素系统抑制剂的使用受到限制，在糖尿病肾病的治疗方面我们迫切需要更多治疗方式。钠-葡萄糖协同转运蛋白2（Sodium-dependent glucose transporters2,SGLT-2）抑制剂的引入为糖尿病肾病的治疗带来了新的选择。因此本文基于Meta分析评价SGLT-2抑制剂与血管紧张素转换酶抑制剂（Angiotensin converting enzyme inhibitors,ACEI）/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（Angiotonin receptor blocker,ARB）联合治疗糖尿病肾病的临床疗效及安全性。 方法: 本研究通过检索PubMed、the Cochrane Library、Web of Science、EMBASE、中国知网、万方和维普自建库至2023年10月的文献，搜集所有公开发表的关于使用SGLT-2和ACEI/ARB联合治疗糖尿病肾病的随机对照试验。我们根据事先确定的纳入和排除标准进行了文献筛选工作，并采用了偏倚风险评估工具来对筛选出的文献进行质量评价。随后，我们提取了纳入文献中的基本信息资料及研究的结局指标，并利用Rev Man5.4.1软件对结局指标（如肾功能、尿蛋白肌酐比值、血压、炎症因子等）进行分析，使用Stata12.0软件进行发表偏倚的检验。 结果： 纳入57项随机对照试验9943患者（研究组n=4952例,对照组n=4991例）。Meta分析结果显示，SGLT-2抑制剂联合ACEI/ARB的治疗效果优于单用ACEI/ARB药物治疗方案。其中患者的临床总有效率（相对危险度（Risk ratio,RR）=1.25，95%置信区间（Confidence interval,CI）[1.21，1.30]，Plt;0.00001)、血清肌酐（均数差（Mean difference，MD）=-9.19,95%CI[-11.94，-6.44],Plt;0.00001)、尿素氮（MD=-1.72，95%CI[-2.52，-1.20]，Plt;0.00001）、估计肾小球滤过率（MD=2.26，95%CI[-0.89，5.40]，P=0.16）、胱抑素C（MD=-0.39，95%CI[-0.50，-0.28]，Plt;0.00001）、尿酸（MD=-26.67，95%CI[-31.04，-22.30]，Plt;0.00001)、尿蛋白肌酐比值（MD=-10.69，95%CI[-15.82，-5.56]，Plt;0.00001)、收缩压（MD=-6.39，95%CI[-8.56，-4.22]，Plt;0.00001）、舒张压（MD=-4.33，95%CI[-5.87，-2.78]，Plt;0.00001）、白介素6（标准均数差（Standard mean difference,SMD）=-1.66，95%CI[-1.73，-0.95]，Plt;0.0001）、高敏C反应蛋白（MD=-1.75，95%CI[-2.63，-0.87]，Plt;0.00001）、人中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（MD=-9.63，95%CI[-15.80，-3.45]，Plt;0.00001）。安全性方面SGLT-2抑制剂联合ACEI/ARB的治疗安全性优于单用ACEI/ARB药物治疗方案（RR=0.96，95%CI[0.93，0.98]，P=0.002）。 结论： SGLT-2抑制剂联合ACEI/ARB治疗DKD的效果优于单一应用ACEI/ARB，而且安全性也更高。本研究存在一定的局限性，在未来仍需要更多针对不同分期的、大型的、长期的、多中心的临床随机对照试验进行进一步研究验证。
NETL