摘要
背景与目的：食管癌（EC）是一种严重威胁全球居民生命健康的消化道恶性肿瘤，中国是食管癌高发国家，新发病例与死亡人数均占全球的一半以上。我国90%以上EC患者的病理类型为食管鳞状细胞癌（ESCC），约70%初诊时已经发展为局部晚期或转移性疾病。目前，局部晚期ESCC的标准治疗方案仍是新辅助放化疗（nCRT）或新辅助化疗（nCT）后行食管癌根治术，虽然得到了可观的病理完全缓解（pCR）率和长期生存率，但是术后仍有40%～50%患者出现肿瘤复发，并且以远处转移最为常见，因此还需要探索更优的新辅助治疗策略。随着免疫治疗在实体肿瘤中不断取得突破性进展，食管癌的治疗也开启了免疫治疗新时代，免疫联合化疗已是晚期食管癌的标准一线治疗方案，局部晚期可切除ESCC的新辅助免疫治疗联合化疗（nICT）方案也成为当下临床研究的热点。本研究通过与单纯手术组比较，旨在探索nICT在局部晚期可切除ESCC临床应用中的可行性、安全性及有效性。 方法：收集并分析2020年6月至2023年12月在兰州大学第二医院胸外科接受McKeown食管切除术的局部晚期可切除ESCC患者的临床资料，根据患者术前是否接受nICT分为nICT组和单纯手术组。nICT组患者在新辅助治疗结束后行McKeown食管切除术，单纯手术组患者初次入院评估后行McKeown食管切除术。比较两组患者的基线资料、围手术期相关指标及术后并发症发生情况。依据实体瘤反应评价标准（RECIST Ver1.1）评价 nICT组患者新辅助治疗后的影像学疗效，包括：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD），并分析客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR），根据肿瘤退缩分级（TRG）评估nICT组的术后病理缓解情况，包括：TRG1级（病理完全缓解）、TRG2级（主要病理缓解）、TRG3级（部分退缩）和TRG4级（极少/无退缩）。根据常见不良事件评价标准（CTCAE）5.0版记录nICT过程中不良事件（AEs）的严重程度和发生率，包括治疗相关不良事件（TRAEs）和免疫相关不良事件（irAEs）。利用癌症患者生存质量量表（QLQ-C30）和食管癌特异性量表（QLQ-OES18）评估 nICT患者新辅助治疗前后的生活质量评分，并分析其前后变化。 结果：（1）2020年6月至2023年12月期间，共有224例符合条件的患者被纳入分析，其中nICT组68例，单纯手术组156例。经数据分析发现，两组患者年龄、性别、肿瘤位置、临床 TNM分期等基线资料具有可比性（P＞0.05）。 （2）两组患者都接受了胸腹腔镜微创 McKeown食管切除术＋标准二野淋巴结清扫术，nICT组R0切除率为100%（68/68），单纯手术组为96.2%（150/156）。相对于单纯手术组，nICT组患者的手术时间明显延长（300.7±68.8 min vs341.1±86.4 min，P=0.001），而两组间术中出血量、术中淋巴结清扫个数、胸管留置时间、术后住院时间、总住院时间、术后再入ICU率、术后60天内死亡率和术后30天再入院率的差异均无统计学意义（P＞0.05）。两组患者的术后并发症发生率差异均无统计学意义（35.3% vs39.7%，P=0.529），且两组最常见的术后并发症均为肺部并发症（30.9% vs26.3%，P=0.479） （3）nICT组的68例患者均完成了至少2个周期的nICT治疗，根据RECIST1.1，10例患者（14.7%）达到 CR，33例患者（48.5%）达到PR，24例患者（35.3%）评估为SD，1例患者（1.5%）评估为 PD，患者的 ORR为63.2%，DCR为98.5%。68例接受 nICT并手术的患者均实现了 R0切除（100.0%），pCR率为27.9%（19/68），MPR率为38.2%（26/68），66.2%的患者实现了肿瘤降期，N分期降期率为66.2%。68例患者中，有63例患者在新辅助治疗后有任意级别的TRAEs（92.6%），只有15例患者出现3级TRAEs（22.1%），未发现3级以上的TRAEs。 （4）在QLQ-C30功能量表中，各项得分在治疗前后的改变均无统计学差异（P＞0.05），症状列表中的疲乏（P=0.03）和腹泻（P=0.014）在 nICT后得分明显增加，疼痛（P=0.001）则得分明显下降。在 QLQ-OES18中，吞咽困难、进食、疼痛、咽口水、梗阻和咳嗽的症状量表得分在nICT后明显下降（分别为P＜0.001、P=0.001、P=0.011、P=0.001、P=0.001、P＜0.001） 结论：新辅助免疫联合化疗后行食管癌根治术未增加局部晚期可切除食管鳞癌患者的术后并发症，围术期安全性与单纯手术相近。此外，新辅助免疫联合化疗期间不良事件可控，并取得了良好的病理完全缓解率和显著的生活质量改善，是局部晚期可切除食管鳞癌安全、可行的新辅助治疗模式，基于此有价值开展多中心随机对照临床研究进一步验证。
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