摘要
目的: 1.利用数据挖掘技术提炼导师治疗湿热内蕴型肥胖合并高尿酸血症的核心方剂，结合学术思想，总结导师遣方用药特色及临证经验。 2.运用网络药理学研究技术对导师治疗湿热内蕴型肥胖合并高尿酸血症的核心药物进行预测与分析，探讨其作用机制。 方法: 1.收集2020年10月-2022年10月于黑龙江中医药大学附属第一医院导师门诊诊断为湿热内蕴型肥胖合并高尿酸血症的患者完整首诊病案，严格纳排标准筛选、数据规范后，建立医案数据库，将数据库导入中医传承计算平台（V3.5）软件进行数据挖掘，通过对患者一般情况统计、中医证候统计、方剂药物使用频数统计、关联规则统计、聚类分析统计等方法，并结合专家访谈的方式，得到导师治疗湿热内蕴型肥胖合并高尿酸血症的核心用药及药物配伍规律，总结导师临证主要学术思想。 2.运用网络药理学研究技术，利用TCMSP数据库筛选核心药物有效成分，对应UNIPROT数据库将有效成分基因标准化处理得到药物有效靶点;在Genecards、OMIM、TTD疾病数据库筛选后获得疾病靶点，二者取交集后将核心药物的活性成分、作用靶点及相关疾病靶点导入Cytoscape进行网络可视化分析，构建“药物—成分—靶点—疾病”网络图;将药物—疾病交集靶点提交至STRING数据库行PPI互作分析后，经Cytoscape软件优化及网络拓扑学分析筛选得到核心靶点;借助DAVID数据库执行针对核心靶点的GO功能和KEGG通路富集分析，将分析结果导入微生信网站绘制可视化网络图，预测并探讨核心药物治疗肥胖合并高尿酸血症的作用机制。 结果: 1.本研究共收集湿热内蕴型肥胖合并高尿酸血症患者154例，其中男性共148人，占总人数的96.10％;女性共6人，占总人数的3.90％;男、女性别比为24.7∶1;发病年龄在16-30岁(46.10％)及31-45岁(29.8 7％)较多，平均年龄为29岁，患病年龄趋于年轻化。 2.本次纳入154例病例资料显示，舌质分布以质红出现频率最多，频数为118次，舌苔分布中腻苔最多，频数为64次;脉象统计分析结果显示，滑脉出现次数最多，频数为47次;症状统计结果显示共计出现33个症状，其中频数最多的前5个症状为形体肥胖、头身困重、便溏不爽、口黏口苦、脘腹胀满。 3.本次研究收录的154例首诊方剂中，共使用182味中药，其中使用频次≥30次的药物有26味，使用频次前八名药物分别为:土茯苓、萆薢、麸炒白术、陈皮、茯苓、麸炒薏苡仁、黄连、半夏。药物四气频次由高到低依次为温、平、寒、凉、热;五味频次由高到低依次为甘、苦、辛、酸、咸;药物所涉及归经频次由高到低依次为脾经、胃经、肺经、肝经、心经、肾经、胆经、大肠经、膀胱经、小肠经、三焦经药。功效分类共涉及16类药物，使用频次排名前六的药物功效分类分别是清热类、补虚类、利水渗湿类、消食类、理气类、化湿类。 4.经过中医传承计算平台分析关联规则得到用药组合23条，关联规则52条，数据挖掘核心药物共7味:土茯苓、萆薢、麸炒白术、陈皮、茯苓、麸炒薏苡仁、黄连;聚类分析得到核心药物组合4组:第一组麸炒白术、土茯苓、陈皮、萆薢、茯苓、黄连;第二组土茯苓、麸炒薏苡仁、萆薢、麸炒苍术、牛膝、黄柏;第三组土茯苓、萆薢、麸炒薏苡仁、陈皮、甘草、麸炒白术;第四组土茯苓、麸炒白术、麸炒苍术、胆南星、半夏、茯苓。 5.核心处方经网络药理学技术处理筛选后得到核心药物有效成分共51个、靶点基因共167个，疾病靶点基因409个，药物—疾病的交集基因共49个。核心药物关键成分为槲皮素、柚皮素、龙葵素、薯蓣皂苷、β-谷甾醇、豆甾醇等;核心靶点为TP53、CASP3、BCL2、TNF、IL1B、IFNG等;GO分析结果显示涉及26 7条生物学过程、17个细胞组分、43项分子功能，KEGG富集分析识别出共有120条信号通路具有显著性，主要包括脂质与动脉粥样硬化通路、IL-17信号通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、TNF信号通路等。 结论: 1.导师治疗湿热内蕴型肥胖合并高尿酸血症以脾虚湿盛，湿热困脾为中心环节，其病位主在脾胃，累及肺、肾、筋骨关节等，属本虚标实之证，治疗上应补虚泻实，以清热利湿，健脾祛浊为根本治则。 2.本次共纳入154例病例资料，以男性居多，发病年龄趋向年轻化，以16-45岁多见;中医证候资料中舌象以质红、腻苔最多，脉象以滑脉最多，症状统计分析以形体肥胖、头身困重、便溏不爽、口黏口苦、脘腹胀满为主要表现。 3.导师临床治疗湿热内蕴型肥胖合并高尿酸血症所使用药物四气以温性、平性为主;甘、苦、辛味为常用药物五味;所用药物多归脾经、胃经、肺经;功效分类主要包括清热类、补虚类、利水渗湿类、消食类、理气类。 4.导师临证核心药物结合数据挖掘及学术思想，总结为土茯苓、萆薢、麸炒白术、陈皮、茯苓、麸炒薏苡仁、黄连、半夏;挖掘得出4组核心用药组合。 5.网络药理学研究预测核心药物的主要成分及靶点信息，核心药物主要成分槲皮素、柚皮素、薯蓣皂苷等，可能通过作用于TP53、CASP3、BCL2、TNF、IL1B、IFNG等靶点，利用脂质与动脉粥样硬化信号通路、IL-17信号通路、AGE-RAGE信号通路、TNF信号通路等作为途径多成分—多靶点—多通路发挥调控细胞凋亡、抗炎症反应等作用有效控制肥胖合并高尿酸血症临床症状。
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