摘要
目的:评价血平片治疗热瘀互结型子宫内膜异位症（Endometriosis,EMs）性不孕体外受精（In Vitro Fertilization,IVF）的临床疗效并从脂质代谢组学层面揭示其潜在的治疗靶点及其相关的生物学机制。 方法:在临床研究部分，共纳入60名女性受试者数据，时段覆盖2022年10月至2023年5月。40位受试者为热瘀互结型EMs性不孕，并在山东中医药大学附属医院生殖中心接受体外受精与胚胎移植（IVF-ET）治疗。40例受试者被随机分配至两个组别，血平片治疗组和安慰剂对照组，每组各包含20例。同时，为了保证研究对照的有效性，我们选取了同期因输卵管因素进行IVF-ET治疗但不涉及EMs问题的20名女性作为正常对照组。三组均采用卵泡期长效长方案进行控制性超促排卵，在月经周期第2～3日给予注射用醋酸亮丙瑞林微球3.75mg使垂体降调节，血平片治疗组和血平片安慰剂组从促排卵前一月经周期第5天开始口服血平片或安慰剂，服用至注射人绒毛膜促性腺素（Human Chorionic Gonadotropin,hCG）日。观察血平片治疗组和安慰剂组治疗前后的热瘀互结证侯积分变化情况;记录三组促性腺激素（gonadotropin,Gn）使用时间、Gn使用总量、HCG日 E2和P水平、获卵数，正常受精率、优质胚胎数、优质胚胎率、临床妊娠率及本周期所获胚胎的累计妊娠率。 实验研究部分运用脂质组学技术，使用14例血平片治疗组、18例安慰剂组和20例空白对照组女性取卵日的卵泡液样本5ml进行质谱实验与数据分析;获得原始差异脂质信息，并筛选出可能与热瘀互结型EMs性不孕和血平片疗效相关的脂质并探讨相关作用机制。 结果:最终完成实验52例，血平片治疗组14例、安慰剂组18例和空白对照组20例。临床实验结果显示，三组间的基线特征无明显的统计学差异（P＜0.05）;血平片治疗后热瘀互结证候积分较安慰剂组降低，差异具有统计学意义（P＜0.01）;血平片治疗后与血平片治疗前相比经期腹痛、月经不畅等证候改善更明显，有统计学意义（P均＜0.05）;三组间Gn使用时间、Gn使用总量存在统计学差异（P均＜0.05）,治疗组Gn使用时间、使用总量较安慰剂组降低;优质胚胎率均存在统计学差异(P均＜0.05),治疗组的优质胚胎率高于安慰剂组;hCG日E2水平、hCG日P水平、hCG 日 LH水平、获卵数、正常受精卵子个数、可移植胚胎数及优质胚胎数三组间比较均无统计学差异(F=0.69-2.5,P均＞0.05),鲜胚移植周期数、冻胚移植周期数、鲜胚移植临床妊娠率、冻胚移植临床妊娠率、无可移植胚胎数、本取卵周期累计妊娠率三组间比较均无统计学差异(x2=0-4.75,P均＞0.05)。本实验采用脂质组学技术筛选热瘀互结型EMs性不孕女性卵泡液差异脂质34个，包括甘油酯类、甘油磷脂类、鞘脂类，并发现1个潜在治疗靶点:脂质分子PE(41:5e)+H。 结论:血平片能够改善热瘀互结型EMs不孕女性的热瘀互结证候，提高热瘀互结型EMs不孕女性的优质胚胎率，为血平片治疗热瘀互结型EMs不孕患者提供了临床依据。PE(41:5e)+H这一生物标志物可能作为血平片治疗热瘀互结型EMs的关键作用靶点，在调控细胞膜通透性及物质转运过程中扮演着重要角色，从而实现其治疗目的。
NETL