摘要
目的：本课题研究了司美格鲁肽（Sema）对高脂饮食（HFD）诱导的肥胖小鼠肠道微生物群的影响。 方法：选取6周龄的雄性C57BL/6J小鼠，随机分成四组：正常饮食组（NCD），正常饮食联合司美格鲁肽组（NCD+Sema），60%高脂饮食组（HFD），高脂饮食联合司美格鲁肽组（HFD+Sema）。HFD组小鼠连续喂养10周以建立肥胖模型，随后NCD+Sema组和HFD+Sema组小鼠连续进行为期18天的司美格鲁肽皮下注射干预， NCD和HFD组小鼠注射等量的生理盐水溶剂。 结果：研究结果显示，司美格鲁肽显著减少小鼠体重增加量、葡萄糖耐量试验和胰岛素抗性试验的曲线下面积（AUC），以及脂肪组织重量。此外，司美格鲁肽有效降低肥胖小鼠肝脏中的脂质沉积和脂滴形成，并调节与异常血糖相关基因的表达。在肠道微生物群方面，司美格鲁肽通过影响肠道微生物群的组成和多样性缓解高脂饮食引起的微生物失调。在高脂饮食喂养后，某些菌株如Akkermansia、Faecalibaculum 和 Allobaculum 显著减少，而 Lachnospiraceae 和Bacteroides显著增加。司美格鲁肽干预有助于恢复高脂饮食干预后失调的菌群。此外，司美格鲁肽还可以增加紧密连接蛋白的含量，修复高脂饮食诱导的肠道屏障功能损伤。相关性分析结果显示Akkermansia水平与体重增加、血糖水平和各种肥胖指标呈负相关关系。这可能解释司美格鲁肽通过调节肠道微生物变化，尤其是增加Akkermansia的丰度而发挥抑制肥胖作用。 结论：本研究结果表明司美格鲁肽可以缓解高脂饮食引发的小鼠肠微生物群失调，肠道微生物在该药物抗肥胖效应中发挥一定的作用。
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