摘要
目的：肾移植的移植后糖尿病(post transplantation diabetes mellitus，PTDM)是肾移植术后常见并发症之一。PTDM 会增加移植物相关并发症的风险，但目前缺乏前瞻性生物标志物来预测肾移植受者发生 PTDM 的风险。本研究通过探讨移植前残余脂蛋白胆固醇(remnant lipoprotein cholesterol, RLP-C)水平与肾移植后发生PTDM 的风险关系，以助于临床早期发现诊断 PTDM，提供早期临床干预依据。 方法：本研究对2021年8月到2023年6月在重庆医科大学附属第二医院行肾移植手术的 126 例肾移植受者的临床数据资料进行回顾性分析研究。根据是否发生 PTDM，分为 PTDM 组(16 例)和非 PTDM 组(110 例)，收集肾移植受者的年龄、BMI、术前血脂谱、供肾类型、HLA 错配数、冷缺血时间等相关临床指标，将术前残余脂蛋白胆固醇作为连续性变量进行分析，并按三分位数分组，用 Kaplan–Meier 法对三组数据进行生存分析，并使用 log-Rank 法检验其统计学显著性。通过单因素和多因素 COX 回归分析模型，以确定肾移植受者术前残余脂蛋白胆固醇是否为 PTDM 发生的危险因素。并分别构建粗模型，年龄和性别校正模型，年龄、性别和一般资料校正模型，年龄、性别和一般资料和实验室数据资料校正模型，验证不同模型下 RLP-C与发生 PTDM 风险关系。并采用受试者工作特征(ROC）曲线评价术前残余脂蛋白胆固醇对PTDM的预测价值。 结果：在中位随访18.3(10.31,24.12)月期间，共16例(12.70%)患者发生 PTDM。PTDM 组与非 PTDM 组基线 RLP-C 值相比较，在发生PTDM 组的患者中基线 RLP-C 值显著高于未发生 PTDM 组的患者[1.33(0.94,1.64)mmol/L vs 0.82(0.64, 1.19)mmol/L,P＜0.001]。将RLP-C按三分位法进行分组后，采用Kaplan–Meier法进行组间生存分析，结果提示三组总体生存率存在统计学差异(x2=9.009, P＝0.011)。进一步用log-Rank检验进行成对比较后，结果表明T1组与T3 组总体生存率存在统计学差异(x2=8.724,P＝0.003)；而 T1 组与T2组(x2=2.646,P＝0.104)、T2组与T3组(x2=2.189,P＝0.139)总体生存率无统计学差异(P＞0.05)。单因素 COX 回归分析结果显示，年龄(HR 1.075, 95%Cl 1.022-1.131，P=0.005)、BMI(HR 1.246， 95%Cl 1.052-1.475，P=0.011)、RLP-C(HR 4.846，95%Cl 2.256-10.408，P＜0.001)是肾移植受者发生 PTDM 的危险因素。构建多因素COX 比例风险模型结果显示，RLP-C(HR 3.302，95%Cl 1.296-7.094， P=0.011)是肾移植受者发生 PTDM 的独立危险因素，且 RLP-C 每增加0.1mmol/L，发生 PTDM 的风险增加 23.02%。在校正年龄、BMI 后， RLP-C 是肾移植受者发生 PTDM 的独立危险因素(HR 3.302，95%Cl1.296-7.094 ， P=0.011)。进一步校正性别、抽烟、饮酒、透析方式、透析时间、基线 eGFR、血白蛋白水平，RLP-C 仍是肾移植受者发生 PTDM 的 独 立 危 险 因 素 (HR 4.004 ， 95%Cl 1.518-10.562 ， P=0.005)。再进一步校正供肾来源、冷缺血时间、HLA 错配数、急性排斥反应、DGF、巨细胞病毒感染，RLP-C 仍是肾移植受者发生 PTDM的独立危险因素(HR 4.846，95%Cl 1.608-14.604，P=0.005)。RLP-C水平判断肾移植受者发生 PTDM 的 AUC 值为 0.738 (P=0.002)，约登指数为 0.44,其敏感性为 81.3%，特异性为 37.3%，且最佳临界点为0.93mmol/L。 结论：基线血浆残余脂蛋白胆固醇水平是肾移植受者发生 PTDM的独立危险因素。临床工作中应考虑纳入评估残余脂蛋白胆固醇水平，早期识别诊断和尽早临床干预，提高肾移植受者的生存率及生活质量。
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