摘要
研究目的： 研究不同免疫状态下侵袭性真菌病（invasive fungal disease，IFD）患者的临床特征、治疗方案及预后影响因素侵袭性真菌病，制订科学的临床诊疗策略。 研究方法： 回顾性分析南京医科大学第一附属医院2010年1月至2021年12月期间收治的侵袭性真菌感染确诊患者，根据感染病原体分为念珠菌、隐球菌、曲霉菌。根据患者免疫状态不同，分为免疫正常组和免疫异常组。收集各亚组人口学特征、临床表现、辅助检查、抗真菌治疗方案及预后等相关数据，并通过Logistic回归分析影响侵袭性真菌病预后的独立危险因素。 研究结果： 1.本研究共纳入侵袭性真菌病患者647例，中位年龄57岁，≥65岁患者208名（32.3%），男性390名（60.6%），免疫正常者295名（45.81%），免疫异常者349名（54.19%）。免疫异常者中，实体肿瘤患者160名（24.84%），糖尿病患者105名（16.3%），存在免疫抑制剂用药史的患者100名（15.53%）。 2.333名侵袭性念珠菌病患者中，免疫异常组患者中位年龄（64岁）较免疫正常组患者（56.97岁）更高；两组患者感染病原体均以白色念珠菌[251(75.4%)]为主，且主要在新鲜引流液/穿刺液找到病原体，治疗药物以唑类抗真菌治疗为主[免疫正常组：55(45.5%)，免疫异常组：118(55.7%)],两组无统计学差异。免疫正常组死亡率(28.1%)低于免疫异常组死亡率(29.2%)，但无统计学差异。ICU入住史、白细胞升高、血红蛋白及血小板下降为预后不佳的独立危险因素，唑类抗真菌治疗为预后良好的独立保护因素。ROC曲线分析显示白细胞计数对预后预测的最佳截断值为20.545*109/L，曲线下面积（AUC）为0.524。 3.170名侵袭性隐球菌患者中，免疫正常者105名（61.76%），免疫异常者65名（38.24%）。两组患者在临床表现上具有统计学差异，与免疫正常组相比，免疫异常组发热（44.6%）、神经系统症状（26.2%）、呕吐（21.5%）、头痛（36.9%）等临床表现更常见；两组患者感染部位均以肺部感染为主，其次为中枢神经系统感染；隐球菌脑膜炎诊断主要通过脑脊液涂片发现隐球菌。患者以唑类抗真菌治疗为主[免疫正常组：89(84.8%)，免疫异常组：48(73.8%)],在治疗方案及死亡率上两组均无统计学差异。中枢神经系统感染为预后不佳独立危险因素。 4.131例侵袭性曲霉菌病患者中，免疫正常组68例，免疫异常组63例。免疫异常组在中位年龄、老年患者占比、男性占比三方面均高于免疫正常组。在临床表现方面，两组患者均以咳嗽咳痰最为多见，其次为发热、胸闷，免疫异常组患者出现类似临床表现较免疫正常组更多见。患者以唑类抗真菌治疗为主[免疫正常组：48(70.6%)；免疫异常组：40(63.5%)]，两组在抗真菌治疗方案及死亡率上均无统计学差异。在侵袭性曲霉菌病患者中，白细胞升高为预后不佳的独立危险因素。ROC曲线分析显示白细胞计数对预后预测的最佳截断值为7.935*109/L，曲线下面积（AUC）为 0.659。 研究结论： 1.侵袭性真菌感染的主要病原体为念珠菌，其次为隐球菌、曲霉菌，男性患者多见。不同病原体患病人群年龄不同，念珠菌感染者以老年患者多见，曲霉菌、隐球菌感染者中以中年患者为主。 2.侵袭性真菌病不同病原体主要感染部位有所差异，隐球菌和曲霉菌以肺部感染为主，念珠菌以腹腔感染为主。 3.不同种类真菌感染预后不同：念珠菌感染死亡率最高，曲霉菌死亡率和隐球菌死亡率相当；预后的危险因素也有所差异:ICU入住史和白细胞升高是念珠菌感染预后不佳的独立危险因素；白细胞升高是曲霉菌感染患者预后不佳的独立危险因素;中枢神经系统感染是隐球菌感染患者预后不佳的独立危险因素。 4.侵袭性真菌病念珠菌感染免疫状态异常患者居多，隐球菌及曲霉菌感染患者免疫正常患者多于免疫异常患者。不同免疫状态对于侵袭性真菌病患者预后无影响。
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