摘要
背景与目的：肌肉因子是指由骨骼肌合成、分泌的细胞因子和活性多肽，这些分泌因子通过自分泌、内分泌和旁分泌的方式调控骨骼肌的代谢。DNA甲基化作为最重要的表观遗传学调控机制之一，参与调控肌少症的病理生理过程。本研究旨在通过检测外周血肌肉因子启动子区DNA甲基化水平，探讨其与肌少症的相关性。 方法：本研究为横断面研究，连续收集 2020年5月至 2020年 9月在扬州市月塘镇社区医疗中心体检的年龄≥65岁的老年人共 865例。列举文献中已发表的，可在外周血检测，并具有调节骨骼肌功能的肌肉因子，预测CpG岛。选取50例非肌少症和 50 例年龄性别匹配的肌少症患者作为探索集，进行目的区域 DNA甲基化测序，筛选差异DNA甲基化片段。进一步将295例非肌少症和470例肌少症患者作为验证集，应用甲基化特异性 PCR（Methylation-specific PCR, MSP）方法验证测序结果，分析基因片段DNA甲基化水平与肌少症的相关性。 结果：探索集和验证集肌少症患者身体质量指数（body mass index, BMI）、四肢骨骼肌质量指数（appendicular skeletal muscle mass index, ASMI）、握力、步速均低于非肌少症组（均P＜0.05）。甲基化测序结果发现63个甲基化基因片段中存在 7 个差异 CpG 片段（P＜0.05，FDR q-value＜0.05），分别为 CTSB_15， CTSB_17，CXCL12_22，FGF19_28，FGF21_59，FGF2_30，SESN1_48。MSP结果显示只有 FGF2_30 DNA 甲基化水平与疾病严重程度相关，肌少症组FGF2_30 DNA 甲基化水平较非肌少症低（P＜0.05），与此同时，重型肌少症FGF2_30 DNA 甲基化水平较轻型肌少症组也显著降低（P＜0.001）。相关性分析显示FGF2_30 DNA甲基化水平与ASMI（r=0.346, P＜0.001）、握力（r=0.310, P＜0.001）、步速（r=0.427, P＜0.001）均呈正相关。FGF2_30 DNA甲基化水平 预测肌少症的曲线下面积为0.833（P＜0.001），临界值为0.10。二元Logistic回归分析显示，即使校正混杂因素后，低 FGF2_30 DNA 甲基化水平（OR=1.158, 95% CI: 1.123~1.194, P＜0.001）仍与肌少症患病风险增加相关。 结论：低FGF2_30 DNA甲基化水平与老年人肌少症发病风险增加相关，可能作为肌少症诊断的辅助生物学标志物。
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