摘要
目的: 利用数据挖掘技术研究名中医陈锋教授诊疗腰椎间盘突出症的用药规律，使用网络理学技术对陈锋教授治疗腰椎间盘突出症处方的核心药对进行分析，分析核心药对治疗腰椎间盘突出症的潜在作用机制，为后续研究提供理论数据支持。 方法: 1.本研究通过收集广西名中医陈锋教授在广西中医药大学附属瑞康医院门诊2022年6月至2023年6月的腰椎间盘突出症诊疗资料，对收集的数据资料进行归纳整理，应用数据挖掘技术分析陈锋教授治疗腰椎间盘突出症患者的用药规律，包括用药频次、药物归经、药物气味、药物之间的关联、处方核心药对等情况。 2.使用TCMSP数据库筛选核心药对“川芎-牛膝”的主要药效成分、靶点蛋白，使用Uniprot数据库对药物靶点蛋白进行注释校正，转换为标准基因名;再使用GeneCards、OMIM数据库检索腰椎间盘突出症的疾病靶点基因，将核心药对活性成分的靶点基因跟疾病的靶点基因进行取交集，获得核心药物和腰椎间盘突出症的交集靶点基因;将药物-疾病交集靶点基因导入STRING数据库构建PPI网络关系，并对PPI网络关系使用Cytoscape3.7.2软件中的“Network Analyzer”功能进行拓扑分析，从而筛选得到关键靶点基因;使用Metascape平台进行GO功能和KEGG通路富集分析，最终探讨核心药对干预腰椎间盘突出症的潜在作用机制。 结果: 1.本研究共收集124个处方，患者平均年龄为45岁;30-39岁人数最多，为44人，占35.5％。处方中涉及的中药有81味，使用频数前10的中药分别是川芎、牛膝、香附、当归、白芍、桃仁、炙甘草、延胡索、没药、地龙、杜仲;中药四气五味归经主要为温性、平性，甘味、苦味、辛味，肝、脾、心、肾经;聚类分析得到3个聚类，关联规则分析得出常用药对为:“川芎-牛膝”、“川芎-香附”、“牛膝-当归”、“川芎-当归”、“川芎-白芍”、“牛膝-桃仁”、“川芎-桃仁”、“当归-炙甘草”、“牛膝-炙甘草”、“川芎-炙甘草”。 2.核心药对筛选获得有效活性成分27个、药物作用靶点203个，与疾病交集靶点55个，筛选主要活性成分是槲皮素、杨梅酮、巴马汀、山奈酚、β-谷甾醇、汉黄芩素等，作用于腰椎间盘突出症靶点为TNF、IL6、IL1B、AKT1、MMP9、CASP3、HIF1A 等靶点，通过 GO 功能富集分析核心药对通过细胞外基质、膜筏、囊泡腔等部位，调控对脂多糖的反应、对细胞迁移的正调控、对活性氧的响应、对氧水平的响应等生物过程，发挥细胞因子受体结合、激酶调节活性、内肽酶活性、蛋白激酶结合等分子功能，达到干预腰椎间盘突出症的作用。通过KEGG通路富集分析，预测核心药对干预腰椎间盘突出症的信号通路主要是参与调控AGE-RAGE信号通路、TNF信号通路、IL-17信号通路、MAPK信号通路、PI3K-Akt信号通路、松弛素信号通路、Toll样受体信号通路、HIF-1信号通路、C型凝集素受体信号通路等信号通路。 结论: 1.陈锋教授治疗腰椎间盘突出症的用药规律是:常用中药为川芎、牛膝、香附、当归、白芍、桃仁、炙甘草、延胡索、没药、地龙、杜仲等药物，其中核心药对为川芎-牛膝。用药以平为补、以温为散，药味多为甘苦辛，常用药物归经为肝脾肾心经。陈锋教授诊疗腰椎间盘突出症提出“肝脾肾因论”的观点，其治法主要有:“益气化瘀法”“补益肝肾法”、“温补脾肾法”等治法，同时治疗腰椎间盘突出症患者时要兼顾通畅患者情志。 2.网络药理学预测治疗腰椎间盘突出症发挥重要作用的药物成分主要为槲皮素、杨梅酮、巴马汀、山奈酚、β-谷甾醇、汉黄芩素等，其作用机制可能是通过影响TNF、IL6、IL1B、AKT1、MMP9、CASP3、HIF1A等靶点，并通过调控AGE-RAGE信号通路、TNF信号通路、IL-17信号通路、MAPK信号通路、PI3K-Akt信号通路、松弛素信号通路、ToⅡ样受体信号通路、HIF-1信号通路等信号通路，从而干预腰椎间盘突出症。
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